Abirateroniasetaatin ja apalutamidin välisten rotaatioiden tehokkuus mCRPC-potilailla (AERA)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus abirateroniasetaatin ja apalutamidin vuorottelun tehokkuuden tutkimiseksi verrattuna peräkkäiseen antoon kemoterapiaa saamattomilla metastaattisilla kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan abirateronin plus prednisonin ja apalutamidin hoitojaksojen vuorottelun toteutettavuutta verrattuna abiratereonin ja prednisonin peräkkäiseen hoitoon, jota seuraa apalutamidi. Tutkimukseen osallistuu 7 keskusta Kreikasta.
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista (yli 18-vuotiaista) potilaista, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma ja joilla on PCWG2-kriteerien mukaisesti sairauden eteneminen androgeenideprivaatiohoidosta huolimatta ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa kastraatioresistenttiin sairauteensa.
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kokeellisen haaran etenemisvapaa eloonjääminen, toteutettavuus ja turvallisuusprofiili verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Kokeellisessa käsivarressa vuorotteleva hoito koostuu toistuvista 24 viikon hoitojaksoista, jotka koostuvat 12 viikon abirateroniasetaatista 1000 mg suun kautta qd ja prednisonia 5 mg suun kautta kahdesti, mitä seuraa 12 viikkoa apalutamidia 240 mg päivässä. Jaksojen välillä ei ole pesujaksoa.
Vertailuhaara on vakiohoito-ohjelma, jossa abirateronia 1000 mg suun kautta qd plus prednisonia 5 mg suun kautta kahdesti, kunnes eteneminen etenee, ja sen jälkeen apalutamidia 240 mg suun kautta kerran vuorokaudessa etenemiseen asti.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus Ikä > 18 vuotta Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai edennyt eturauhassyövän adenokarsinooma, joka ei ole saanut hoitoa kastraatioresistenttiin sairauteen ja on edennyt täydellisen androgeenisalpauksen aikana (luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti tai antagonisti ja antiandrogeeni esim. bikalutamidi).
Saatavilla edustava formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu tuumorinäyte (FFPE), joka mahdollisti eturauhassyövän lopullisen diagnoosin.
Kaksi nousevaa PSA-tasoa > 2ng/ml mitattuna 1 viikon välein edellisen eturauhassyövän hoidon aikana tai sen jälkeen (PCWG2-kriteerit) tai radiografinen näyttö taudin etenemisestä luussa joko biokemiallisen taudin etenemisen kanssa tai ilman PSA-arvon perusteella.
Jatkuva androgeenipuutos, seerumin testosteroni < 50 ng/dl ECOG-suorituskyky 0-1 seulonnassa Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (hematologiset parametrit on arvioitava > 14 päivää edellisen verensiirron jälkeen, jos sellainen on) määritelty
- Hemoglobiini >9g/dl
- Neutrofiilit > 1500/μl
- Verihiutalemäärä > 100 000/μl
Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:
o Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiini on < 3 x ULN
AST ja ALT < 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella
o Potilailla, joilla on pelkkä luumetastaasi, voi olla AST < 5 x ULN, mikäli ALAT < 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
- Seerumin albumiini >3g/dl
- Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/l
- Seerumin kreatiniini <1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
- Potilaan ja/tai kumppanin suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän, mukaan lukien kirurgisen steriloinnin, luotettavan estemenetelmän, ehkäisypillereiden, hormoni-implanttien tai todellisen abstinenssin käyttöön, ja sen käytön jatkamisesta tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annos.
Poissulkemiskriteerit:
- Pienisoluinen tai neuroendokriininen eturauhassyöpä Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä Imeytymisoireyhtymä tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc>480 ms NYHA-luokkien II-IV sydämen vajaatoiminta tai LVEF <50 % tai lääkitystä vaativa kammiorytmihäiriö eturauhassyöpään CYP17-estäjillä, mukaan lukien ketokonatsoli tai tutkittavat aineet (VMT-VT-464, Orteronel jne.) tai uudet antiandrogeenit (OMD-208:n enzalutamidi) yli 7 päivää. Sisäelinten etäpesäke Anamneesissa toinen invasiivinen syöpä 3 vuoden sisällä seulonnasta , lukuun ottamatta täysin hoidettuja syöpiä, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni. Aikaisemman androgeenideprivaatiohoidon kesto < 12 kuukautta Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:
- epästabiili angina,
- sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai
- aivoverisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Hoito tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Ratkaisematon, kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta hoidosta Yliherkkyysreaktio vaikuttavalle lääkkeelle tai muulle tabletin komponenteista Mikä tahansa sairaus, joka estää potilasta noudattamasta tutkimus- ja seurantamenettelyjä. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pyörivä
Abirateroniasetaattia 1 000 mg qD ja prednisonia 5 mg 2 kertaa suun kautta alkaen syklin 1 päivästä 1 3 sykliä, jonka jälkeen apalutamidia 240 mg qD suun kautta 3 sykliä.
Kunkin syklin kesto on 28 päivää
|
Abirateroniasetaattia 1000mg qD ja prednisonia 5mg 2x suun kautta
Muut nimet:
apalutamidi 240 mg qD suun kautta
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Peräkkäinen
Abirateroniasetaattia 1 000 mg qD ja prednisonia 5 mg 2 kertaa suun kautta alkaen syklin 1 päivästä taudin etenemiseen asti, minkä jälkeen apalutamidia 240 mg qD suun kautta taudin toiseen etenemiseen asti.
|
Abirateroniasetaattia 1000mg qD ja prednisonia 5mg 2x suun kautta
Muut nimet:
apalutamidi 240 mg qD suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
aikaa radiologiseen etenemiseen PCWG2-kriteerien mukaan arvioituna
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: arviolta 36 kuukautta
|
aika kuolemaan tai menetetty seurantaan
|
arviolta 36 kuukautta
|
|
Aika sytotoksisen hoidon aloittamiseen
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
aika kemoterapian alkuun
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
aika PSA:n etenemiseen PCWG2-kriteerien mukaisesti
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
|
AE-tapausten esiintyvyys, luonne ja vakavuus
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
kaikkien AE/SAE:n tallennus
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden raportoimat tulokset arvioituna FACT-P- ja EQ-5D-5L-kyselylomakkeilla
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Erot FACT-P-kyselylomakkeissa hoitoryhmien välillä
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
|
Verenkierron kasvainsolujen (CTC) lukumäärä ja ARv7-analyysi CTC:issä perifeerisestä verestä lähtötilanteen arvioinnissa, ensimmäinen ja toinen taudin eteneminen haarassa 2 ja taudin eteneminen käsissä 1 (PD1).
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
CTC-lukujen ja ARv7-ilmentymisen korrelaatio rPFS:n ja OS:n kanssa näillä potilailla
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
|
Potilaat raportoivat EQ-5D-5L-kyselylomakkeilla arvioiduista tuloksista
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Erot EQ-5D-5L-kyselylomakkeissa hoitoryhmien välillä
|
Arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 70/3/14073
- 2017-000443-41 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .