Эффективность чередования абиратерона ацетата и апалутамида у пациентов с мКРРПЖ (AERA)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие Возраст > 18 лет Гистологически подтвержденный метастатический или распространенный рак предстательной железы, аденокарцинома, которая не получала лечения по поводу резистентного к кастрации заболевания и прогрессировала во время лечения полной блокадой андрогенов (агонисты или антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и антиандрогены, например. бикалутамид).

Наличие репрезентативного образца опухоли, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), который позволил поставить окончательный диагноз рака предстательной железы.

Два повышения уровня ПСА >2 нг/мл, измеренные с интервалом в 1 неделю во время или после самой последней предшествующей терапии рака предстательной железы (критерии PCWG2) или рентгенографические доказательства прогрессирования заболевания в костях с прогрессированием биохимического заболевания или без него на основе значения ПСА.

Постоянная андрогенная депривация с сывороточным тестостероном <50 нг/дл Статус ECOG 0-1 при скрининге Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения (гематологические параметры должны быть оценены >14 дней после предшествующего переливания, если таковые имеются) как определяется

• Гемоглобин >9 г/дл
• Нейтрофилы >1500/мкл
• Количество тромбоцитов >100000/мкл

• Общий билирубин <1,5xВГН, за следующим исключением:

  o Пациенты с известным синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке <3xВГН

• АСТ и АЛТ<2,5xВГН со следующим исключением

  o Пациенты с метастазами только в кости могут иметь АСТ<5xВГН, при условии, что АЛТ <2,5xВГН и общий билирубин <1,5xВГН

• Сывороточный альбумин >3 г/дл
• Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
• Креатинин сыворотки <1,5xВГН или клиренс креатинина >50 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта
• Согласие пациента и/или партнера использовать эффективную форму контрацепции, включая хирургическую стерилизацию, надежный барьерный метод, противозачаточные таблетки, имплантаты противозачаточных гормонов или истинное воздержание, и продолжать их использование на время исследования и в течение 6 месяцев после последнего дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточная или нейроэндокринная карцинома предстательной железы Неспособность или нежелание глотать таблетки Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTc>480 мс Сердечная недостаточность класса II–IV по NYHA или ФВ ЛЖ <50% или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения Предыдущая терапия для рака предстательной железы с ингибиторами CYP17, включая кетоконазол или исследуемые препараты (VMT-VT-464, Orteronel и т. д.) или новые антиандрогены (энзалутамид OMD-208) в течение более 7 дней Наличие висцеральных метастазов Другой инвазивный рак в анамнезе в течение 3 лет после скрининга , за исключением полностью вылеченных видов рака с отдаленной вероятностью рецидива Продолжительность предыдущей андрогенной депривационной терапии <12 месяцев Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков

Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая следующее:

• нестабильная стенокардия,
• инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или
• нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев после скрининга Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения компонентов таблетки Любое заболевание, препятствующее соблюдению пациентом процедур исследования и последующего наблюдения Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения