Efficacia delle rotazioni tra abiraterone acetato e apalutamide nei pazienti con mCRPC (AERA)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato Età > 18 anni Adenocarcinoma metastatico o carcinoma prostatico avanzato confermato istologicamente che non ha ricevuto alcun trattamento per la malattia resistente alla castrazione ed è progredito durante il trattamento con blocco completo degli androgeni (agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e un antiandrogeno, ad es. Bicalutamide).

Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) che ha consentito la diagnosi definitiva del cancro alla prostata.

Due livelli di PSA in aumento > 2 ng/ml misurati a distanza di 1 settimana durante o dopo la terapia precedente più recente per il cancro alla prostata (criteri PCWG2) o evidenza radiografica di progressione della malattia nelle ossa con o senza progressione della malattia biochimica sulla base del valore del PSA.

Privazione di androgeni in corso, con testosterone sierico <50 ng/dl Performance status ECOG 0-1 allo screening Adeguata funzionalità ematologica e d'organo entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (i parametri ematologici devono essere valutati > 14 giorni dopo una precedente trasfusione, se presente) come definito da

• Emoglobina >9 g/dl
• Neutrofili >1500/μL
• Conta piastrinica >100000/μL

• Bilirubina totale <1,5xULN con la seguente eccezione:

  o Pazienti con sindrome di Gilbert nota che hanno bilirubina sierica <3xULN

• AST e ALT<2,5xULN con la seguente eccezione

  o I pazienti con metastasi solo ossee possono avere AST<5xULN, a condizione che ALT <2,5xULN e bilirubina totale <1,5xULN

• Albumina sierica >3g/dl
• Potassio sierico ≥3,5mmol/L
• Creatinina sierica <1,5xULN o clearance della creatinina >50 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault
• Accordo da parte del paziente e/o del partner di utilizzare una forma efficace di contraccezione inclusa la sterilizzazione chirurgica, un metodo di barriera affidabile, pillole anticoncezionali, impianti ormonali contraccettivi o una vera astinenza e di continuare il suo uso per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma prostatico a piccole cellule o neuroendocrino Incapacità o riluttanza a deglutire le pillole Sindrome da malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento enterale Sindrome congenita del QT lungo o QTc>480 msec Insufficienza cardiaca di classe NYHA da II a IV o LVEF <50% o aritmia ventricolare che richiede farmaci Terapia precedente per il cancro alla prostata con inibitori del CYP17 incluso ketoconazolo o agenti sperimentali (VMT-VT-464, Orteronel ecc.) o nuovi antiandrogeni (enzalutamide di OMD-208) per più di 7 giorni Presenza di metastasi viscerali Storia di un altro cancro invasivo entro 3 anni dallo screening , ad eccezione dei tumori completamente trattati con una remota probabilità di recidiva Durata della precedente terapia di deprivazione androgenica <12 mesi Infezione attiva che richiede antibiotici EV

Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

• angina instabile,
• infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o
• incidente cerebrovascolare entro 6 mesi dallo screening Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio Tossicità clinicamente significativa irrisolta da trattamento precedente Reazione di ipersensibilità al principio attivo farmaceutico o a qualsiasi dei componenti della compressa Qualsiasi condizione medica che impedisca al paziente di conformarsi alle procedure di studio e di follow-up Incapacità di conformarsi alle procedure di studio e di follow-up