Effekten af ​​rotationer mellem Abirateronacetat og Apalutamid hos mCRPC-patienter (AERA)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke Alder >18 år Histologisk bekræftet metastatisk eller fremskreden prostatacancer adenokarcinom, der ikke har modtaget nogen behandling for den kastrationsresistente sygdom og har udviklet sig under behandling med fuldstændig androgenblokade (luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist eller -antagonist og et antiandrogen f.eks. Bicalutamid).

Tilgængeligheden af ​​en repræsentativ formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve (FFPE), der muliggjorde en endelig diagnose af prostatacancer.

To stigende PSA-niveauer >2ng/ml målt med 1 uges mellemrum under eller efter den seneste tidligere behandling for prostatacancer (PCWG2-kriterier) eller radiografisk bevis på sygdomsprogression i knogler med eller uden biokemisk sygdomsprogression på basis af PSA-værdien.

Igangværende androgen deprivation, med serum testosteron <50ng/dl ECOG præstationsstatus 0-1 ved screening Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (hæmatologiske parametre skal vurderes >14 dage efter en forudgående transfusion, hvis nogen) som defineret af

• Hæmoglobin >9g/dl
• Neutrofiler >1500/μL
• Blodpladetal >100000/μL

• Total bilirubin <1,5xULN med følgende undtagelse:

  o Patienter med kendt Gilbert-syndrom, som har serumbilirubin<3xULN

• AST og ALT<2,5xULN med følgende undtagelse

  o Patienter med knoglemetastaser kan have ASAT<5xULN, forudsat at ALT <2,5xULN og total bilirubin <1,5xULN

• Serumalbumin >3g/dl
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance på >50ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
• Aftale mellem patient og/eller partner om at bruge en effektiv form for prævention, herunder kirurgisk sterilisation, pålidelig barrieremetode, p-piller, præventionshormonimplantater eller ægte afholdenhed og at fortsætte brugen heraf i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller neuroendokrint prostatacarcinom Manglende evne til eller uvilje til at sluge piller Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption Medfødt langt QT-syndrom eller QTc>480 msek. NYHA klasse II til IV hjertesvigt eller LVEF <50 % eller ventrikulært krævende terapimedicin for prostatacancer med CYP17-hæmmere inklusive ketoconazol eller forsøgsmidler (VMT-VT-464, Orteronel osv.) eller nye antiandrogener (enzalutamid af OMD-208) i mere end 7 dage Tilstedeværelse af visceral metastase Anamnese med en anden invasiv cancer inden for 3 år fra screening , med undtagelse af fuldt behandlede kræftformer med en lille sandsynlighed for tilbagefald Varighed af tidligere androgendeprivationsterapi <12 måneder Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

• ustabil angina,
• myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra screening, eller
• cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder fra screening Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling Uafklaret, klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling Overfølsomhedsreaktion over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller evt. af tabletkomponenterne Enhver medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer