Skuteczność rotacji między octanem abirateronu a apalutamidem u pacjentów z mCRPC (AERA)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda Wiek >18 lat Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami lub zaawansowany rak gruczołu krokowego, który nie był leczony z powodu choroby opornej na kastrację i rozwinął się podczas leczenia z całkowitą blokadą androgenową (agonista lub antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i antyandrogen, np. bikalutamid).

Dostępność reprezentatywnej próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE), która umożliwiła ostateczną diagnozę raka prostaty.

Dwa rosnące poziomy PSA >2ng/ml mierzone w odstępie 1 tygodnia podczas lub po ostatniej wcześniejszej terapii raka gruczołu krokowego (kryteria PCWG2) lub radiologiczne dowody progresji choroby w kościach z lub bez progresji choroby biochemicznej na podstawie wartości PSA.

Trwająca deprywacja androgenów, z testosteronem w surowicy <50 ng/dl Stan sprawności ECOG 0-1 podczas badania przesiewowego Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem (parametry hematologiczne muszą być ocenione > 14 dni po wcześniejszej transfuzji, jeśli taka miała miejsce) jako określony przez

• Hemoglobina >9g/dl
• Neutrofile >1500/μl
• Liczba płytek krwi >100000/μl

• Bilirubina całkowita <1,5xGGN z następującym wyjątkiem:

  o Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi <3xGGN

• AST i ALT<2,5xGGN z następującym wyjątkiem

  o Pacjenci z przerzutami tylko do kości mogą mieć AspAT <5xGGN, pod warunkiem, że ALT <2,5xGGN i stężenie bilirubiny całkowitej <1,5xGGN

• Albumina surowicy >3g/dl
• Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mmol/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5xGGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
• Zgoda pacjentki i/lub partnera na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym chirurgicznej sterylizacji, niezawodnej metody barierowej, pigułek antykoncepcyjnych, implantów hormonów antykoncepcyjnych lub prawdziwej abstynencji oraz na kontynuowanie jej stosowania przez czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Rak drobnokomórkowy lub neuroendokrynny gruczołu krokowego Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie jelitowe Wrodzony zespół długiego QT lub QTc>480ms Niewydolność serca klasy II do IV wg NYHA lub LVEF <50% lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia Wcześniejsza terapia w przypadku raka gruczołu krokowego z inhibitorami CYP17, w tym ketokonazolem lub lekami badanymi (VMT-VT-464, Orteronel itp.) lub nowymi antyandrogenami (enzalutamid lub OMD-208) przez ponad 7 dni Obecność przerzutów do narządów wewnętrznych Inny rak inwazyjny w wywiadzie w ciągu 3 lat od badania przesiewowego , z wyjątkiem w pełni leczonych raków z niewielkim prawdopodobieństwem nawrotu Czas trwania poprzedniej terapii deprywacji androgenów <12 miesięcy Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej

Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

• niestabilna dusznica bolesna,
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub
• incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia Nierozwiązana klinicznie istotna toksyczność wcześniejszego leczenia Reakcja nadwrażliwości na aktywny składnik farmaceutyczny składników tabletki Każdy stan chorobowy, który powstrzymuje pacjenta przed przestrzeganiem procedur badania i obserwacji Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji