Wirksamkeit von Rotationen zwischen Abirateronacetat und Apalutamid bei mCRPC-Patienten (AERA)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung Alter > 18 Jahre Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes Prostatakrebs-Adenokarzinom, das keine Behandlung gegen die kastrationsresistente Erkrankung erhalten hat und während der Behandlung mit vollständiger Androgenblockade (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Agonist oder -Antagonist und einem Antiandrogen, z. Bicalutamid).

Verfügbarkeit einer repräsentativen Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten Tumorprobe (FFPE), die eine definitive Diagnose von Prostatakrebs ermöglichte.

Zwei steigende PSA-Werte > 2 ng/ml, gemessen im Abstand von 1 Woche während oder nach der letzten vorangegangenen Prostatakrebstherapie (PCWG2-Kriterien) oder röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression im Knochen mit oder ohne biochemischer Krankheitsprogression auf der Grundlage des PSA-Werts.

Anhaltender Androgendeprivation mit Serum-Testosteron < 50 ng/dl ECOG-Leistungsstatus 0-1 beim Screening Angemessene hämatologische und Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (hämatologische Parameter müssen > 14 Tage nach einer vorherigen Transfusion, falls vorhanden) beurteilt werden definiert von

• Hämoglobin >9g/dl
• Neutrophile >1500/μl
• Thrombozytenzahl >100000/μl

• Gesamtbilirubin <1,5xULN mit folgender Ausnahme:

  o Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die Serum-Bilirubin < 3xULN haben

• AST und ALT<2,5xULN mit folgender Ausnahme

  o Patienten mit reinen Knochenmetastasen können AST < 5 x ULN haben, vorausgesetzt, dass ALT < 2,5 x ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN ist

• Serumalbumin > 3 g/dl
• Serumkalium ≥3,5 mmol/l
• Serum-Kreatinin <1,5xULN oder Kreatinin-Clearance von >50 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung einschließlich chirurgischer Sterilisation, zuverlässiger Barrieremethode, Antibabypillen, empfängnisverhütenden Hormonimplantaten oder echter Abstinenz und zur Fortsetzung der Anwendung für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliges oder neuroendokrines Prostatakarzinom Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Tabletten zu schlucken bei Prostatakrebs mit CYP17-Inhibitoren einschließlich Ketoconazol oder Prüfsubstanzen (VMT-VT-464, Orteronel usw.) oder neuartigen Antiandrogenen (Enzalutamid von OMD-208) für mehr als 7 Tage Vorhandensein von viszeralen Metastasen Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening , mit Ausnahme von vollständig behandelten Krebsarten mit geringer Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens. Dauer der vorherigen Androgendeprivationstherapie < 12 Monate. Aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

• instabile Angina,
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder
• zerebrovaskulärer Zwischenfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Ungelöste, klinisch signifikante Toxizität durch vorherige Behandlung Überempfindlichkeitsreaktion auf den Wirkstoff oder einen beliebigen der Tablettenbestandteile Jeglicher medizinischer Zustand, der den Patienten davon abhält, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten