Une étude sur le vénétoclax en association avec le navitoclax et la chimiothérapie chez des sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante/réfractaire ou de lymphome lymphoblastique récidivant/réfractaire
7 octobre 2021 mis à jour par: AbbVie
Une escalade de dose de phase 1, étude ouverte sur le vénétoclax en association avec le navitoclax et la chimiothérapie chez des sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante/réfractaire ou de lymphome lymphoblastique récidivant/réfractaire
Cette étude à doses croissantes vise à déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du vénétoclax en association avec le navitoclax et la chimiothérapie chez les participants adultes et pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute/réfractaire ou de lymphome lymphoblastique en rechute/réfractaire.
Une cohorte d'expansion de la sécurité d'environ 20 patients peut être recrutée en plus des 50 participants de la cohorte d'escalade de dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
69
Phase
- La phase 1
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Hospital /ID# 169576
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- Victorian Comprehensive Cancer /ID# 165710
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital /ID# 163322
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope /ID# 169029
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- LPCH Stanford /ID# 163337
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago /ID# 163369
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 165689
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514-4220
- Univ NC Chapel Hill /ID# 163509
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital /ID# 164619
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Childrens Hospital /ID# 163372
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 165690
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St Jude Children's Research Hospital /ID# 163335
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-7208
- UT Southwestern Medical Center /ID# 163346
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
- MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center /ID# 163327
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin-Madiso /ID# 165691
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Doit avoir une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute ou réfractaire ou un lymphome lymphoblastique (LL) en rechute ou réfractaire. Réfractaire est défini comme une maladie persistante après au moins 2 cycles de chimiothérapie.
- Les participants atteints de LAL avec chromosome Philadelphie ou avec une fusion ciblable de classe ABL sont éligibles.
- Les participants atteints de LL doivent avoir des preuves radiographiques de la maladie
- Participants <= 18 ans qui n'ont pas d'option de traitement standard disponible.
- Doit peser supérieur ou égal à 20 kg.
- Doit être capable d'avaler des pilules.
- Doit avoir une fonction hépatique et rénale adéquate.
Doit avoir un état de performance adéquat :
- Participants inférieurs ou égaux à 16 ans : Lansky supérieur ou égal à 50
- Participants âgés de plus de 16 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 50 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à 3.
Critère d'exclusion:
- Le participant a une maladie du système nerveux central (SNC) avec une atteinte crânienne qui nécessite une radiothérapie.
- - Participants qui sont à moins de 100 jours après la greffe ou à plus de 100 jours après la greffe avec une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD), ou qui poursuivent toujours un traitement immunosuppresseur post-greffe dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Participants ayant reçu l'un des éléments suivants avant la première dose du médicament à l'étude :
- Inotuzumab dans les 30 jours (si le participant a reçu de l'inotuzumab > 30 jours avant le jour 1, doit avoir ALT, AST et bilirubine < LSN).
- Un agent biologique (c'est-à-dire des anticorps monoclonaux) à visée anti-néoplasique dans les 30 jours
- Perfusion CAR-T ou autre thérapie cellulaire dans les 30 jours
Toute thérapie anticancéreuse, y compris le blinatumomab, la chimiothérapie, la radiothérapie ciblant des agents à petites molécules ou des agents expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte
- Exception : les sujets ALL du chromosome de Philadelphie (Ph)+ sous TKI au moment du dépistage peuvent s'inscrire et rester sous traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) pour contrôler la maladie. Les participants sous vénétoclax lors de la sélection peuvent s'inscrire et rester sous vénétoclax.
- Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique dans les 5 jours
- Hydroxyurée en cours (l'hydroxyurée est autorisée jusqu'à la première dose)
- Un inhibiteur ou un inducteur puissant ou modéré du CYP3A dans les 7 jours
- Aspirine dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue
- Un médicament antiplaquettaire/anticoagulant exclu ou un supplément à base de plantes qui affecte la fonction plaquettaire dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux
- Participants atteints du syndrome de malabsorption ou de toute autre condition qui empêche l'administration entérale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax + Navitoclax + Chimiothérapie
Vénétoclax doses ajustées en fonction du poids administrées par voie orale tous les jours (QD) à partir du jour 1 + navitoclax diverses doses ajustées en fonction du poids administrées par voie orale QD à partir du jour 3 + chimiothérapie (peg-asparaginase [ou toute autre forme d'asparaginase], vincristine, dexaméthasone) et inhibiteur de la tyrosine kinase [ITK, le cas échéant]).
Ce régime et l'un de ses composants peuvent être retardés, réduits ou omis à la discrétion de l'investigateur.
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tablette
Autres noms:
peg-asparaginase (ou autre forme d'asparaginase, selon les normes de soins locales (intraveineuse) + vincristine (intraveineuse) + dexaméthasone (orale) + inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (le cas échéant, par voie orale)
tablette
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de Vénétoclax + Navitoclax
Délai: Jusqu'à environ 9 mois
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de vénétoclax + navitoclax
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Jusqu'à environ 9 mois
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ASC du Vénétoclax + Navitoclax
Délai: Jusqu'à environ 9 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du vénétoclax + navitoclax
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Jusqu'à environ 9 mois
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Tmax de Vénétoclax + Navitoclax
Délai: Jusqu'à environ 9 mois
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de Venetoclax + Navitoclax
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Jusqu'à environ 9 mois
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CL/F de Vénétoclax + Navitoclax
Délai: Jusqu'à environ 9 mois
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Clairance orale apparente (CL/F) du vénétoclax + navitoclax
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Jusqu'à environ 9 mois
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à environ 28 jours après la dose initiale du médicament à l'étude
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Un DLT est tout événement indésirable (EI) non hématologique de grade 3 ou supérieur, avec les exceptions décrites dans le protocole.
Les effets indésirables et les toxicités qui surviennent au-delà de la période d'évaluation DLT seront également évalués par l'investigateur et AbbVie et peuvent être considérés comme limitant la dose.
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Jusqu'à environ 28 jours après la dose initiale du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date d'inscription et la date de la première progression de la maladie ou du décès.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Taux de réponse partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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RP définie comme l'absence de blastes périphériques ou le nombre absolu de blastes dans le sang périphérique a diminué de ≥ 50 % par rapport au départ, la moelle osseuse avec 5 à 25 % de blastes et une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse par rapport au départ, aucun signe de maladie extramédullaire.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Nombre de participants qui procèdent à une greffe de cellules souches ou à une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Déterminer le nombre de participants qui procèdent à une greffe de cellules souches ou à une thérapie CAR-T.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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La SG est définie comme le nombre de jours entre la date d'inscription et la date du décès.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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La proportion de sujets avec un taux de réponse objective (réponse complète [RC] + RC récupération incomplète [RCi] + RC sans récupération plaquettaire [RCp]) pour les sujets ALL et (RC+PR) pour les sujets LL.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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RC définie comme une récupération hématologique (nombre absolu de neutrophiles [ANC] supérieur ou égal à 500/μL ; numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/μL), preuve d'une hématopoïèse de trois lignées dans la moelle osseuse et moins de 5 % de blastes dans l'os moelle, absence de blastes circulants et aucun signe de maladie extramédullaire.
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Jusqu'à 9 mois après l'inscription du dernier sujet à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
14 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2017
Première publication (Réel)
8 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Leucémie
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Agents antinéoplasiques
- Vénétoclax
- Navitoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- M16-106
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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