Исследование венетоклакса в комбинации с навитоклаксом и химиотерапией у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или рецидивирующей/рефрактерной лимфобластной лимфомой
7 октября 2021 г. обновлено: AbbVie
Фаза 1 повышения дозы, открытое исследование венетоклакса в комбинации с навитоклаксом и химиотерапией у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом или рецидивирующей/рефрактерной лимфобластной лимфомой
Это исследование с повышением дозы предназначено для определения безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности венетоклакса в комбинации с навитоклаксом и химиотерапией у взрослых и детей с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или рецидивирующей/рефрактерной лимфобластной лимфомой.
В дополнение к 50 участникам группы повышения дозы может быть включена группа по расширению безопасности, состоящая примерно из 20 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Доступный вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital /ID# 169576
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Victorian Comprehensive Cancer /ID# 165710
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital /ID# 163322
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope /ID# 169029
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- LPCH Stanford /ID# 163337
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago /ID# 163369
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 165689
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514-4220
- Univ NC Chapel Hill /ID# 163509
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital /ID# 164619
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Childrens Hospital /ID# 163372
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University /ID# 165690
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Children's Research Hospital /ID# 163335
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-7208
- UT Southwestern Medical Center /ID# 163346
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- MD Anderson Cancer Center at Texas Medical Center /ID# 163327
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin-Madiso /ID# 165691
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Должен быть рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ALL) или рецидивирующая или рефрактерная лимфобластная лимфома (LL). Рефрактерность определяется как персистирующее заболевание после как минимум 2 курсов химиотерапии.
- Участники с ALL с филадельфийской хромосомой или с целевым слиянием класса ABL имеют право на участие.
- Участники с LL должны иметь рентгенологические доказательства заболевания.
- Участники <= 18 лет, которым не доступен стандартный вариант лечения.
- Должен весить не менее 20 кг.
- Должен уметь глотать таблетки.
- Должна быть адекватная функция печени и почек.
Должен иметь соответствующий статус производительности:
- Участники моложе или равные 16 годам: Лански больше или равный 50
- Участники старше 16 лет: Карновский больше или равен 50 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше 3.
Критерий исключения:
- У участника заболевание центральной нервной системы (ЦНС) с поражением черепа, требующее лучевой терапии.
- Участники, у которых прошло менее 100 дней после трансплантации или более 100 дней после трансплантации с активной болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), или которые все еще продолжают посттрансплантационную иммунодепрессантную терапию в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Участники, получившие что-либо из следующего до первой дозы исследуемого препарата:
- Инотузумаб в течение 30 дней (если участник получал инотузумаб за > 30 дней до 1-го дня, у него должны быть показатели АЛТ, АСТ и билирубина <ВГН).
- Биологический агент (т.е. моноклональные антитела) для противоопухолевых целей в течение 30 дней
- Инфузия CAR-T или другая клеточная терапия в течение 30 дней
Любая противораковая терапия, включая блинатумомаб, химиотерапия, лучевая терапия, нацеленная на низкомолекулярные агенты или исследуемые агенты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
- Исключение: филадельфийская хромосома (Ph)+ ВСЕ субъекты, принимающие ИТК во время скрининга, могут зарегистрироваться и продолжать получать терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) для контроля заболевания. Участники, принимающие венетоклакс во время скрининга, могут зарегистрироваться и продолжать принимать венетоклакс.
- Стероидная терапия для противоопухолевого лечения в течение 5 дней
- Гидроксимочевина, которая продолжается (гидроксимочевина разрешена до первой дозы)
- Сильный или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A в течение 7 дней
- Аспирин в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- Исключенный антитромбоцитарный/антикоагулянтный препарат или растительная добавка, которые влияют на функцию тромбоцитов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- Участники с синдромом мальабсорбции или любым другим состоянием, препятствующим энтеральному введению.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Навитоклакс + Химиотерапия
Венетоклакс в дозах с поправкой на массу тела, вводимых перорально каждый день (QD), начиная с 1-го дня + различные дозы навитоклакса с поправкой на массу тела, вводимые перорально QD, начиная с 3-го дня + химиотерапия (пег-аспарагиназа [или любые другие формы аспарагиназы], винкристин, дексаметазон) и ингибитор тирозинкиназы [TKI, если применимо]).
Этот режим и любой из его компонентов могут быть отложены, сокращены или исключены по усмотрению исследователя.
|
планшет
Другие имена:
пег-аспарагиназа (или другая форма аспарагиназы, в соответствии с местным стандартом лечения (внутривенно) + винкристин (внутривенно) + дексаметазон (перорально) + ингибитор тирозинкиназы (TKI) (если применимо, перорально)
планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax венетоклакса + навитоклакса
Временное ограничение: Примерно до 9 месяцев
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) венетоклакса + навитоклакса
|
Примерно до 9 месяцев
|
|
AUC венетоклакса + навитоклакса
Временное ограничение: Примерно до 9 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) венетоклакса + навитоклакса
|
Примерно до 9 месяцев
|
|
Tmax венетоклакса + навитоклакса
Временное ограничение: Примерно до 9 месяцев
|
Время до Cmax (Tmax) венетоклакса + навитоклакса
|
Примерно до 9 месяцев
|
|
КЛ/Ф венетоклакса + навитоклакса
Временное ограничение: Примерно до 9 месяцев
|
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) венетоклакса + навитоклакса
|
Примерно до 9 месяцев
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Приблизительно до 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата
|
ДЛТ — это любое негематологическое нежелательное явление (НЯ) 3-й степени или выше, за исключениями, указанными в протоколе.
НЯ и токсичность, возникающие после периода оценки DLT, также будут оцениваться исследователем и компанией AbbVie и могут рассматриваться как ограничивающие дозу.
|
Приблизительно до 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
ВБП определяется как количество дней с даты регистрации до даты самого раннего прогрессирования заболевания или смерти.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
|
Частота частичного ответа (PR)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
PR определяется как отсутствие периферических бластов или снижение абсолютного количества бластов в периферической крови на ≥ 50% от исходного уровня, костный мозг с 5-25% бластов и по крайней мере 50% снижение процента бластов в костном мозге от исходного уровня, отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
|
Количество участников, которые приступают к трансплантации стволовых клеток или терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
Определите количество участников, которые приступают к трансплантации стволовых клеток или терапии CAR-T.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
ОВ определяется как количество дней с даты регистрации до даты смерти.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
Доля субъектов с объективной частотой ответа (полный ответ [CR] + CR с неполным восстановлением [CRi] + CR без восстановления тромбоцитов [CRp]) для ВСЕХ субъектов и (CR+PR) для LL субъектов.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
|
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
CR определяется как гематологическое восстановление (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] больше или равно 500/мкл; количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мкл), признаки трехлинейного кроветворения в костном мозге и менее 5% бластов в кости костный мозг, отсутствие циркулирующих бластов и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
|
До 9 месяцев после того, как последний субъект был включен в исследование
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лейкемия
- Лимфома, неходжкинская
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
- Навитоклакс
Другие идентификационные номера исследования
- M16-106
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .