Un estudio de venetoclax en combinación con navitoclax y quimioterapia en sujetos con leucemia linfoblástica aguda en recaída/refractario o linfoma linfoblástico en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Debe tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria o linfoma linfoblástico (LL) recidivante o refractario. Refractario se define como enfermedad persistente después de al menos 2 ciclos de quimioterapia.

  • Son elegibles los participantes con LLA con cromosoma Filadelfia o con una fusión objetivo de clase ABL.
  • Los participantes con LL deben tener evidencia radiográfica de enfermedad
• Participantes <= 18 años de edad que no tienen una opción de tratamiento de atención estándar disponible.
• Debe pesar mayor o igual a 20 kg.
• Debe poder tragar pastillas.
• Debe tener una función hepática y renal adecuada.

• Debe tener un estado funcional adecuado:

  • Participantes menores o iguales a 16 años: Lansky mayor o igual a 50
  • Participantes mayores de 16 años: Karnofsky mayor o igual a 50 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor a 3.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) con afectación craneal que requiere radiación.
• Participantes que tienen menos de 100 días después del trasplante, o más de 100 días después del trasplante con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa, o que aún continúan con la terapia inmunosupresora posterior al trasplante dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Participantes que hayan recibido cualquiera de los siguientes antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Inotuzumab dentro de los 30 días (si el participante recibió inotuzumab > 30 días antes del Día 1, debe tener ALT, AST y bilirrubina <LSN).
  • Un agente biológico (es decir, anticuerpos monoclonales) con intención antineoplásica dentro de los 30 días
  • Infusión de CAR-T u otra terapia celular dentro de los 30 días

  • Cualquier terapia contra el cáncer, incluidos blinatumomab, quimioterapia, radioterapia dirigida a agentes de molécula pequeña o agentes en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto

    • Excepción: Cromosoma Filadelfia (Ph)+ TODOS los sujetos que toman TKI en la selección pueden inscribirse y permanecer en la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) para controlar la enfermedad. Los participantes que toman venetoclax en la selección pueden inscribirse y permanecer en venetoclax.
  • Terapia con esteroides para intención antineoplásica dentro de los 5 días
  • Hidroxiurea en curso (la hidroxiurea está permitida hasta la primera dosis)
  • Un inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A dentro de los 7 días
  • Aspirina dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo
  • Un fármaco antiplaquetario/anticoagulante excluido o un suplemento a base de hierbas que afecta la función plaquetaria en un plazo de 7 días o 5 semividas, lo que sea más prolongado
• Participantes con síndrome de malabsorción o cualquier otra condición que impida la administración enteral.