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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03181204
Modélisation des modifications de l'épithélium bronchique associées à la MPOC à l'aide d'iPS (INVECCO)
Modélisation des modifications de l'épithélium bronchique associées à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPS)
L'objectif principal de cette étude est de vérifier la faisabilité de l'obtention et de la comparaison de deux épithéliums dans deux populations sur la base des expériences suivantes :
- Différenciation d'un clone de cellules souches pluripotentes induites (iPS) issu d'une biopsie cutanée dans une population de gros fumeurs (plus de patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive) afin d'obtenir des épithéliums bronchiques différenciés in vitro.
- Pour chacun de ces mêmes patients, génération d'épithélium bronchique in vitro à partir de biopsie bronchique à l'aide de cellules épithéliales bronchiques humaines (HBEC) dans des cultures d'interface air-liquide (ALI).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs secondaires :
- Confrontation des deux modèles de génération in vitro d'épithélium bronchique par iPS et ALI afin de valider notre modèle d'étude de l'épithélium bronchique humain BPCO généré par l'iPS.
- Induire un phénotype épithélial "COPD-like" en exposant l'épithélium bronchique généré à partir de l'iPS à une source de toxine in vitro (tabac) et étudier ses effets par analyse transcriptomique via séquençage haut débit (NGS) à des étapes clés du modèle.
- Démontrer la faisabilité d'obtenir des iPS à partir d'un prélèvement de sang périphérique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France, 34295
- Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour les patients atteints de MPOC :
- Le patient a donné son consentement éclairé et signé
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde / capacité vitale forcée < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
- VEMS < 50 % de la valeur prédite
- Exclusion d'autres pathologies respiratoires, basée sur l'anamnèse, la tomodensitométrie et les tests complémentaires de la fonction respiratoire et l'échographie transthoracique,
- Tabagisme > 10 paquets-années, en cours ou sevré
- Absence d'exacerbation ou d'épisode infectieux intercurrent depuis au moins 4 semaines à l'inclusion
- Indication médicale d'une fibroscopie bronchique (indication validée par le médecin responsable du patient et le médecin investigateur de l'étude) : exploration des nodules périphériques pulmonaires par tomodensitométrie, endoscopie interventionnelle pour réduction d'emphysème, élimination de corps étrangers, autres indications.
- Absence de contre-indications à la biopsie bronchique (à l'appréciation du médecin) : sans limitation : prise régulière d'anticoagulants ou d'anti-agrégants plaquettaires, anomalies de l'hémostase
Critères d'inclusion pour les fumeurs :
- Le patient a donné son consentement éclairé et signé
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde / capacité vitale forcée > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
- VEMS > 80 % de la valeur prédite
- Exclusion d'autres pathologies respiratoires, basée sur l'anamnèse, la tomodensitométrie (absence de lésions d'emphysème étendues définies par la présence de moins de <5 % de surface relative occupée par des densités inférieures à 910 UH (mesurées sur des coupes millimétriques)) et les tests de la fonction respiratoire ( Volume Résiduel <120%, Capacité de Diffusion du Monoxyde de Carbone > 60% et Capacité Pulmonaire Totale > 120%) et échographie transthoracique (normale),
- Tabagisme > 40 paquets-années, en cours ou sevré
- Absence d'exacerbation ou d'épisode infectieux intercurrent depuis au moins 4 semaines à l'inclusion
- Indication médicale d'une fibroscopie bronchique (indication validée par le médecin responsable du patient et le médecin investigateur de l'étude) : exploration des nodules périphériques pulmonaires par tomodensitométrie, endoscopie interventionnelle pour réduction d'emphysème, élimination de corps étrangers, autres indications.
- Absence de contre-indications à la biopsie bronchique (à l'appréciation du médecin) : sans limitation : prise régulière d'anticoagulants ou d'anti-agrégants plaquettaires, anomalies de l'hémostase
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à la fibroscopie bronchique et à la biopsie cutanée
- Déficit en α-1 antitrypsine
- Bronchectasie importante à la tomodensitométrie thoracique
- Colonisation des voies respiratoires par Pseudomonas Aeroginosa ou Aspergillus
- Chimiothérapie ou autres traitements cytotoxiques au cours des 12 derniers mois
- Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- Traitement antibiotique au long cours, notamment par les macrolides
- Tout autre traitement pouvant affecter l'épithélium bronchique, ceci étant laissé à l'appréciation du médecin investigateur
- Consommateur de drogues illicites ou d'alcool
- Participant à une période d'exclusion déterminée par une étude précédente
- Sujet non affilié ou non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
- Femmes enceintes ou allaitantes selon l'article L1121-5 du code de la santé publique.
- Personnes vulnérables selon l'article L1121-6 du code de la santé publique
- Personne majeure protégée ou incapable de donner son consentement conformément à l'article L1121-8 du code de la santé publique
- Sujet privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
- Les patients pour lesquels deux cultures d'épithéliums (1 de biopsie bronchique ("ALI") et 1 de reprogrammation fibroblastique d'iPS redifférenciées ("iALI")) n'ont pas été obtenues seront exclus (post-inclusion).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients susceptibles de développer une BPCO
Les patients de ce groupe sont des fumeurs relativement légers qui ont développé une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Intervention : Biopsie bronchique Intervention : biopsie cutanée Intervention : Prélèvement sanguin |
La biopsie bronchique fait partie des critères d'inclusion de cette étude et est nécessaire lors des soins de routine du patient.
La fibroscopie bronchique est réalisée sous anesthésie générale ou locale.
Les biopsies sont réalisées à la pince et selon les recommandations en vigueur.
Une biopsie sera immédiatement fixée dans du milieu RCL2 tandis que les autres (entre 3 et 6) seront conservées dans une solution saline isotonique et rapidement préparées pour la culture cellulaire à l'interface air-liquide (ALI).
La biopsie cutanée sera réalisée après anesthésie locale par injection hypodermique d'une solution de Xylocaïne à 1%.
Un seul prélèvement d'un fragment de peau d'environ 3 mm de diamètre sera nécessaire.
Le prélèvement sanguin sera effectué à la fin de la bioespionne cutanée, environ 20 ml de sang seront prélevés.
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Patients non susceptibles de développer une BPCO
Les patients de ce groupe sont de gros fumeurs qui ne présentent aucun signe de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Intervention : Biopsie bronchique Intervention : biopsie cutanée Intervention : Prélèvement sanguin |
La biopsie bronchique fait partie des critères d'inclusion de cette étude et est nécessaire lors des soins de routine du patient.
La fibroscopie bronchique est réalisée sous anesthésie générale ou locale.
Les biopsies sont réalisées à la pince et selon les recommandations en vigueur.
Une biopsie sera immédiatement fixée dans du milieu RCL2 tandis que les autres (entre 3 et 6) seront conservées dans une solution saline isotonique et rapidement préparées pour la culture cellulaire à l'interface air-liquide (ALI).
La biopsie cutanée sera réalisée après anesthésie locale par injection hypodermique d'une solution de Xylocaïne à 1%.
Un seul prélèvement d'un fragment de peau d'environ 3 mm de diamètre sera nécessaire.
Le prélèvement sanguin sera effectué à la fin de la bioespionne cutanée, environ 20 ml de sang seront prélevés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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épithélium bronchique fonctionnel d'iPS ?
Délai: Jour 0 + culture (étude transversale)
|
Un épithélium bronchique fonctionnel a-t-il été obtenu à partir des cellules souches pluripotentes induites du patient à partir de sang ou de fibroblastes ?
(Oui Non)
|
Jour 0 + culture (étude transversale)
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épithélium bronchique fonctionnel de HBEC-ALI ?
Délai: Jour 0 + culture (étude transversale)
|
Un épithélium bronchique fonctionnel a-t-il été obtenu à partir de la biopsie bronchique du patient : culture de cellules épithéliales bronchiques humaines sur une interface air-liquide ? (Oui Non)
|
Jour 0 + culture (étude transversale)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ahmed E, Fieldes M, Mianne J, Bourguignon C, Nasri A, Vachier I, Assou S, Bourdin A, De Vos J. Generation of four severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patient-derived induced pluripotent stem cell lines from peripheral blood mononuclear cells. Stem Cell Res. 2021 Oct;56:102550. doi: 10.1016/j.scr.2021.102550. Epub 2021 Sep 27.
- Fieldes M, Ahmed E, Bourguignon C, Mianne J, Vernisse C, Fort A, Vachier I, Bourdin A, Assou S, De Vos J. [Modelling the bronchial epithelium in chronic obstructive pulmonary disease using human induced pluripotential stem cells]. Rev Mal Respir. 2020 Mar;37(3):197-200. doi: 10.1016/j.rmr.2020.02.003. Epub 2020 Mar 4. French.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9791
- 2017-A00252-51 (Autre identifiant: RCB number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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