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Modélisation des modifications de l'épithélium bronchique associées à la MPOC à l'aide d'iPS (INVECCO)

7 septembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Modélisation des modifications de l'épithélium bronchique associées à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPS)

L'objectif principal de cette étude est de vérifier la faisabilité de l'obtention et de la comparaison de deux épithéliums dans deux populations sur la base des expériences suivantes :

  • Différenciation d'un clone de cellules souches pluripotentes induites (iPS) issu d'une biopsie cutanée dans une population de gros fumeurs (plus de patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive) afin d'obtenir des épithéliums bronchiques différenciés in vitro.
  • Pour chacun de ces mêmes patients, génération d'épithélium bronchique in vitro à partir de biopsie bronchique à l'aide de cellules épithéliales bronchiques humaines (HBEC) dans des cultures d'interface air-liquide (ALI).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs secondaires :

  • Confrontation des deux modèles de génération in vitro d'épithélium bronchique par iPS et ALI afin de valider notre modèle d'étude de l'épithélium bronchique humain BPCO généré par l'iPS.
  • Induire un phénotype épithélial "COPD-like" en exposant l'épithélium bronchique généré à partir de l'iPS à une source de toxine in vitro (tabac) et étudier ses effets par analyse transcriptomique via séquençage haut débit (NGS) à des étapes clés du modèle.
  • Démontrer la faisabilité d'obtenir des iPS à partir d'un prélèvement de sang périphérique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

11

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Montpellier, France, 34295
        • Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude inclut des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, ainsi que des patients sans maladie pulmonaire obstructive chronique, mais qui sont de gros fumeurs.

La description

Critères d'inclusion pour les patients atteints de MPOC :

  • Le patient a donné son consentement éclairé et signé
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde / capacité vitale forcée < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
  • VEMS < 50 % de la valeur prédite
  • Exclusion d'autres pathologies respiratoires, basée sur l'anamnèse, la tomodensitométrie et les tests complémentaires de la fonction respiratoire et l'échographie transthoracique,
  • Tabagisme > 10 paquets-années, en cours ou sevré
  • Absence d'exacerbation ou d'épisode infectieux intercurrent depuis au moins 4 semaines à l'inclusion
  • Indication médicale d'une fibroscopie bronchique (indication validée par le médecin responsable du patient et le médecin investigateur de l'étude) : exploration des nodules périphériques pulmonaires par tomodensitométrie, endoscopie interventionnelle pour réduction d'emphysème, élimination de corps étrangers, autres indications.
  • Absence de contre-indications à la biopsie bronchique (à l'appréciation du médecin) : sans limitation : prise régulière d'anticoagulants ou d'anti-agrégants plaquettaires, anomalies de l'hémostase

Critères d'inclusion pour les fumeurs :

  • Le patient a donné son consentement éclairé et signé
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde / capacité vitale forcée > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
  • VEMS > 80 % de la valeur prédite
  • Exclusion d'autres pathologies respiratoires, basée sur l'anamnèse, la tomodensitométrie (absence de lésions d'emphysème étendues définies par la présence de moins de <5 % de surface relative occupée par des densités inférieures à 910 UH (mesurées sur des coupes millimétriques)) et les tests de la fonction respiratoire ( Volume Résiduel <120%, Capacité de Diffusion du Monoxyde de Carbone > 60% et Capacité Pulmonaire Totale > 120%) et échographie transthoracique (normale),
  • Tabagisme > 40 paquets-années, en cours ou sevré
  • Absence d'exacerbation ou d'épisode infectieux intercurrent depuis au moins 4 semaines à l'inclusion
  • Indication médicale d'une fibroscopie bronchique (indication validée par le médecin responsable du patient et le médecin investigateur de l'étude) : exploration des nodules périphériques pulmonaires par tomodensitométrie, endoscopie interventionnelle pour réduction d'emphysème, élimination de corps étrangers, autres indications.
  • Absence de contre-indications à la biopsie bronchique (à l'appréciation du médecin) : sans limitation : prise régulière d'anticoagulants ou d'anti-agrégants plaquettaires, anomalies de l'hémostase

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à la fibroscopie bronchique et à la biopsie cutanée
  • Déficit en α-1 antitrypsine
  • Bronchectasie importante à la tomodensitométrie thoracique
  • Colonisation des voies respiratoires par Pseudomonas Aeroginosa ou Aspergillus
  • Chimiothérapie ou autres traitements cytotoxiques au cours des 12 derniers mois
  • Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Traitement antibiotique au long cours, notamment par les macrolides
  • Tout autre traitement pouvant affecter l'épithélium bronchique, ceci étant laissé à l'appréciation du médecin investigateur
  • Consommateur de drogues illicites ou d'alcool
  • Participant à une période d'exclusion déterminée par une étude précédente
  • Sujet non affilié ou non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
  • Femmes enceintes ou allaitantes selon l'article L1121-5 du code de la santé publique.
  • Personnes vulnérables selon l'article L1121-6 du code de la santé publique
  • Personne majeure protégée ou incapable de donner son consentement conformément à l'article L1121-8 du code de la santé publique
  • Sujet privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
  • Les patients pour lesquels deux cultures d'épithéliums (1 de biopsie bronchique ("ALI") et 1 de reprogrammation fibroblastique d'iPS redifférenciées ("iALI")) n'ont pas été obtenues seront exclus (post-inclusion).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients susceptibles de développer une BPCO

Les patients de ce groupe sont des fumeurs relativement légers qui ont développé une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Intervention : Biopsie bronchique

Intervention : biopsie cutanée

Intervention : Prélèvement sanguin

La biopsie bronchique fait partie des critères d'inclusion de cette étude et est nécessaire lors des soins de routine du patient. La fibroscopie bronchique est réalisée sous anesthésie générale ou locale. Les biopsies sont réalisées à la pince et selon les recommandations en vigueur. Une biopsie sera immédiatement fixée dans du milieu RCL2 tandis que les autres (entre 3 et 6) seront conservées dans une solution saline isotonique et rapidement préparées pour la culture cellulaire à l'interface air-liquide (ALI).
La biopsie cutanée sera réalisée après anesthésie locale par injection hypodermique d'une solution de Xylocaïne à 1%. Un seul prélèvement d'un fragment de peau d'environ 3 mm de diamètre sera nécessaire.
Le prélèvement sanguin sera effectué à la fin de la bioespionne cutanée, environ 20 ml de sang seront prélevés.
Patients non susceptibles de développer une BPCO

Les patients de ce groupe sont de gros fumeurs qui ne présentent aucun signe de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Intervention : Biopsie bronchique

Intervention : biopsie cutanée

Intervention : Prélèvement sanguin

La biopsie bronchique fait partie des critères d'inclusion de cette étude et est nécessaire lors des soins de routine du patient. La fibroscopie bronchique est réalisée sous anesthésie générale ou locale. Les biopsies sont réalisées à la pince et selon les recommandations en vigueur. Une biopsie sera immédiatement fixée dans du milieu RCL2 tandis que les autres (entre 3 et 6) seront conservées dans une solution saline isotonique et rapidement préparées pour la culture cellulaire à l'interface air-liquide (ALI).
La biopsie cutanée sera réalisée après anesthésie locale par injection hypodermique d'une solution de Xylocaïne à 1%. Un seul prélèvement d'un fragment de peau d'environ 3 mm de diamètre sera nécessaire.
Le prélèvement sanguin sera effectué à la fin de la bioespionne cutanée, environ 20 ml de sang seront prélevés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
épithélium bronchique fonctionnel d'iPS ?
Délai: Jour 0 + culture (étude transversale)
Un épithélium bronchique fonctionnel a-t-il été obtenu à partir des cellules souches pluripotentes induites du patient à partir de sang ou de fibroblastes ? (Oui Non)
Jour 0 + culture (étude transversale)
épithélium bronchique fonctionnel de HBEC-ALI ?
Délai: Jour 0 + culture (étude transversale)
Un épithélium bronchique fonctionnel a-t-il été obtenu à partir de la biopsie bronchique du patient : culture de cellules épithéliales bronchiques humaines sur une interface air-liquide ? (Oui Non)
Jour 0 + culture (étude transversale)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

9 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2017

Première publication (Réel)

8 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9791
  • 2017-A00252-51 (Autre identifiant: RCB number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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