Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modellering van bronchiale epitheelmodificaties geassocieerd met COPD met behulp van iPS (INVECCO)

7 september 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Modellering van bronchiale epithelia-modificaties geassocieerd met chronische obstructieve longziekte (COPD) met behulp van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS)

Het primaire doel van deze studie is om de haalbaarheid te verifiëren van het verkrijgen en vergelijken van twee epitheel in twee populaties op basis van de volgende experimenten:

  • Differentiatie van een geïnduceerde pluripotente stamcelkloon (iPS) afgeleid van huidbiopsie in een populatie van zware rokers (plus patiënten met chronische obstructieve longziekte) om in vitro gedifferentieerd bronchiaal epitheel te verkrijgen.
  • Voor elk van deze zelfde patiënten, generatie van bronchiaal epitheel in vitro uit bronchiale biopsie met behulp van menselijke bronchiale epitheelcellen (HBEC's) in lucht-vloeistofinterface (ALI) -culturen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen:

  • Confrontatie van de twee modellen van in vitro generatie van bronchiaal epitheel door iPS en ALI om ons studiemodel van het menselijke bronchiale epitheel COPD gegenereerd door de iPS te valideren.
  • Een "COPD-achtig" epitheliaal fenotype induceren door het bronchiale epitheel dat door de iPS wordt gegenereerd, bloot te stellen aan een bron van in vitro toxine (tabak) en de effecten ervan te bestuderen door transcriptomische analyse via high-throughput sequencing (NGS) tijdens belangrijke stappen tijdens het model.
  • Demonstreer de haalbaarheid van het verkrijgen van iPS uit perifere bloedafname.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

11

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie omvat patiënten met chronische obstructieve longziekte, evenals patiënten zonder chronische obstructieve longziekte, maar die zware rokers zijn.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor COPD-patiënten:

  • De patiënt heeft zijn/haar ondertekende, geïnformeerde toestemming gegeven
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde / geforceerde vitale capaciteit < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
  • FEV1 < 50% van voorspelde waarde
  • Uitsluiting van andere respiratoire pathologieën, op basis van anamnese, computertomografie en aanvullende respiratoire functietesten en transthoracale echografie,
  • Roken> 10 pakjaren, doorlopend of gespeend
  • Afwezigheid van exacerbatie of bijkomende infectieuze episode gedurende ten minste 4 weken op het moment van opname
  • Medische indicatie voor een bronchiale fibroscopy (indicatie gevalideerd door de verantwoordelijke arts van de patiënt en de onderzoeksarts): exploratie van perifere pulmonale knobbeltjes met computertomografie, interventionele endoscopie voor emfyseemreductie, verwijdering van vreemde voorwerpen, andere indicaties.
  • Afwezigheid van contra-indicaties voor bronchiale biopsie (overgelaten aan het oordeel van de arts): niet beperkt tot: regelmatige inname van anticoagulantia of anti-bloedplaatjesaggregatie, hemostase-afwijkingen

Inclusiecriteria voor rokers:

  • De patiënt heeft zijn/haar ondertekende, geïnformeerde toestemming gegeven
  • Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde / geforceerde vitale capaciteit > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
  • FEV1 > 80% van voorspelde waarde
  • Uitsluiting van andere respiratoire pathologieën, op basis van anamnese, computertomografie (afwezigheid van uitgebreide emfyseemlaesies gedefinieerd door de aanwezigheid van minder dan <5% relatief oppervlak ingenomen door dichtheden van minder dan 910 UH (gemeten op millimetersneden)) en ademhalingsfunctietesten ( Restvolume <120%, diffusiecapaciteit voor koolmonoxide > 60% en totale longcapaciteit > 120%) en transthoracale echografie (normaal),
  • Roken >40 pakjaren, doorlopend of gespeend
  • Afwezigheid van exacerbatie of bijkomende infectieuze episode gedurende ten minste 4 weken op het moment van opname
  • Medische indicatie voor een bronchiale fibroscopy (indicatie gevalideerd door de verantwoordelijke arts van de patiënt en de onderzoeksarts): exploratie van perifere pulmonale knobbeltjes met computertomografie, interventionele endoscopie voor emfyseemreductie, verwijdering van vreemde voorwerpen, andere indicaties.
  • Afwezigheid van contra-indicaties voor bronchiale biopsie (overgelaten aan het oordeel van de arts): niet beperkt tot: regelmatige inname van anticoagulantia of anti-bloedplaatjesaggregatie, hemostase-afwijkingen

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor bronchiale fibroscopie en huidbiopsie
  • Deficiëntie in α-1 antitrypsine
  • Significante bronchiëctasie op computertomografiescan van de borst
  • Kolonisatie van de luchtwegen door Pseudomonas Aeroginosa of Aspergillus
  • Chemotherapie of andere cytotoxische behandelingen in de afgelopen 12 maanden
  • Systemische corticotherapie in de 4 weken voorafgaand aan opname
  • Langdurige antibioticabehandeling, met name door macroliden
  • Elke andere behandeling die het bronchiale epitheel kan aantasten, wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoekende arts
  • Consument van illegale drugs of alcohol
  • Deelnemer in een uitsluitingsperiode bepaald door een eerdere studie
  • Betrokkene niet aangesloten bij, of geen begunstigde van, een sociaal zekerheidsplan.
  • Zwangere of zogende vrouwen volgens artikel L1121-5 van de Volksgezondheidscode.
  • Kwetsbare personen volgens artikel L1121-6 van de Volksgezondheidscode
  • Een volwassene die beschermd is of niet in staat is om toestemming te geven in overeenstemming met artikel L1121-8 van de Volksgezondheidscode
  • Betrokkene van vrijheid beroofd door rechterlijke of administratieve beslissing.
  • Die patiënten voor wie twee epitheelkweken (1 van bronchiale biopsie ("ALI") en 1 van fibroblastherprogrammering van geherdifferentieerde iPS ("iALI")) niet werden verkregen, zullen worden uitgesloten (post-inclusie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten die waarschijnlijk COPD zullen ontwikkelen

Patiënten in deze groep zijn relatief lichte rokers die chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben ontwikkeld.

Interventie: Bronchiale biopsie

Interventie: huidbiopsie

Interventie: bloedmonster

De bronchiale biopsie maakt deel uit van de inclusiecriteria van dit onderzoek en is vereist tijdens de routinematige zorg voor de patiënt. Bronchiale fibroscopy wordt uitgevoerd onder algemene of lokale anesthesie. Biopsies worden uitgevoerd met behulp van een tang en volgens de huidige aanbevelingen. Eén biopsie wordt onmiddellijk in RCL2-medium gefixeerd, terwijl de andere (tussen 3 en 6) in isotone zoutoplossing worden bewaard en snel worden voorbereid voor lucht-vloeistof-interface (ALI) celkweek.
De huidbiopsie wordt uitgevoerd na lokale anesthesie door hypodermische injectie van een 1% Xylocaine-oplossing. Een enkel monster van een huidfragment met een diameter van ongeveer 3 mm is nodig.
Aan het einde van de huidbiopsie wordt het bloed afgenomen, er wordt ongeveer 20 ml bloed afgenomen.
Patiënten die waarschijnlijk geen COPD zullen ontwikkelen

Patiënten in deze groep zijn zware rokers die geen tekenen van chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben.

Interventie: Bronchiale biopsie

Interventie: huidbiopsie

Interventie: bloedmonster

De bronchiale biopsie maakt deel uit van de inclusiecriteria van dit onderzoek en is vereist tijdens de routinematige zorg voor de patiënt. Bronchiale fibroscopy wordt uitgevoerd onder algemene of lokale anesthesie. Biopsies worden uitgevoerd met behulp van een tang en volgens de huidige aanbevelingen. Eén biopsie wordt onmiddellijk in RCL2-medium gefixeerd, terwijl de andere (tussen 3 en 6) in isotone zoutoplossing worden bewaard en snel worden voorbereid voor lucht-vloeistof-interface (ALI) celkweek.
De huidbiopsie wordt uitgevoerd na lokale anesthesie door hypodermische injectie van een 1% Xylocaine-oplossing. Een enkel monster van een huidfragment met een diameter van ongeveer 3 mm is nodig.
Aan het einde van de huidbiopsie wordt het bloed afgenomen, er wordt ongeveer 20 ml bloed afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
functioneel bronchiaal epitheel van iPS?
Tijdsspanne: Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
Werd een functioneel bronchiaal epitheel verkregen uit de geïnduceerde pluripotente stamcellen van de patiënt uit bloed of fibroblasten? (Ja nee)
Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
functioneel bronchiaal epitheel van HBEC-ALI?
Tijdsspanne: Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
Werd een functioneel bronchiaal epitheel verkregen uit de bronchiale biopsie van de patiënt: menselijke bronchiale epitheelcelkweek op een lucht-vloeistof-interface? (Ja nee)
Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 9791
  • 2017-A00252-51 (Andere identificatie: RCB number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Roken

Klinische onderzoeken op Bronchiale biopsie

Abonneren