- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03181204
Modellering van bronchiale epitheelmodificaties geassocieerd met COPD met behulp van iPS (INVECCO)
Modellering van bronchiale epithelia-modificaties geassocieerd met chronische obstructieve longziekte (COPD) met behulp van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS)
Het primaire doel van deze studie is om de haalbaarheid te verifiëren van het verkrijgen en vergelijken van twee epitheel in twee populaties op basis van de volgende experimenten:
- Differentiatie van een geïnduceerde pluripotente stamcelkloon (iPS) afgeleid van huidbiopsie in een populatie van zware rokers (plus patiënten met chronische obstructieve longziekte) om in vitro gedifferentieerd bronchiaal epitheel te verkrijgen.
- Voor elk van deze zelfde patiënten, generatie van bronchiaal epitheel in vitro uit bronchiale biopsie met behulp van menselijke bronchiale epitheelcellen (HBEC's) in lucht-vloeistofinterface (ALI) -culturen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Secundaire doelstellingen:
- Confrontatie van de twee modellen van in vitro generatie van bronchiaal epitheel door iPS en ALI om ons studiemodel van het menselijke bronchiale epitheel COPD gegenereerd door de iPS te valideren.
- Een "COPD-achtig" epitheliaal fenotype induceren door het bronchiale epitheel dat door de iPS wordt gegenereerd, bloot te stellen aan een bron van in vitro toxine (tabak) en de effecten ervan te bestuderen door transcriptomische analyse via high-throughput sequencing (NGS) tijdens belangrijke stappen tijdens het model.
- Demonstreer de haalbaarheid van het verkrijgen van iPS uit perifere bloedafname.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria voor COPD-patiënten:
- De patiënt heeft zijn/haar ondertekende, geïnformeerde toestemming gegeven
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde / geforceerde vitale capaciteit < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
- FEV1 < 50% van voorspelde waarde
- Uitsluiting van andere respiratoire pathologieën, op basis van anamnese, computertomografie en aanvullende respiratoire functietesten en transthoracale echografie,
- Roken> 10 pakjaren, doorlopend of gespeend
- Afwezigheid van exacerbatie of bijkomende infectieuze episode gedurende ten minste 4 weken op het moment van opname
- Medische indicatie voor een bronchiale fibroscopy (indicatie gevalideerd door de verantwoordelijke arts van de patiënt en de onderzoeksarts): exploratie van perifere pulmonale knobbeltjes met computertomografie, interventionele endoscopie voor emfyseemreductie, verwijdering van vreemde voorwerpen, andere indicaties.
- Afwezigheid van contra-indicaties voor bronchiale biopsie (overgelaten aan het oordeel van de arts): niet beperkt tot: regelmatige inname van anticoagulantia of anti-bloedplaatjesaggregatie, hemostase-afwijkingen
Inclusiecriteria voor rokers:
- De patiënt heeft zijn/haar ondertekende, geïnformeerde toestemming gegeven
- Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde / geforceerde vitale capaciteit > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
- FEV1 > 80% van voorspelde waarde
- Uitsluiting van andere respiratoire pathologieën, op basis van anamnese, computertomografie (afwezigheid van uitgebreide emfyseemlaesies gedefinieerd door de aanwezigheid van minder dan <5% relatief oppervlak ingenomen door dichtheden van minder dan 910 UH (gemeten op millimetersneden)) en ademhalingsfunctietesten ( Restvolume <120%, diffusiecapaciteit voor koolmonoxide > 60% en totale longcapaciteit > 120%) en transthoracale echografie (normaal),
- Roken >40 pakjaren, doorlopend of gespeend
- Afwezigheid van exacerbatie of bijkomende infectieuze episode gedurende ten minste 4 weken op het moment van opname
- Medische indicatie voor een bronchiale fibroscopy (indicatie gevalideerd door de verantwoordelijke arts van de patiënt en de onderzoeksarts): exploratie van perifere pulmonale knobbeltjes met computertomografie, interventionele endoscopie voor emfyseemreductie, verwijdering van vreemde voorwerpen, andere indicaties.
- Afwezigheid van contra-indicaties voor bronchiale biopsie (overgelaten aan het oordeel van de arts): niet beperkt tot: regelmatige inname van anticoagulantia of anti-bloedplaatjesaggregatie, hemostase-afwijkingen
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor bronchiale fibroscopie en huidbiopsie
- Deficiëntie in α-1 antitrypsine
- Significante bronchiëctasie op computertomografiescan van de borst
- Kolonisatie van de luchtwegen door Pseudomonas Aeroginosa of Aspergillus
- Chemotherapie of andere cytotoxische behandelingen in de afgelopen 12 maanden
- Systemische corticotherapie in de 4 weken voorafgaand aan opname
- Langdurige antibioticabehandeling, met name door macroliden
- Elke andere behandeling die het bronchiale epitheel kan aantasten, wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoekende arts
- Consument van illegale drugs of alcohol
- Deelnemer in een uitsluitingsperiode bepaald door een eerdere studie
- Betrokkene niet aangesloten bij, of geen begunstigde van, een sociaal zekerheidsplan.
- Zwangere of zogende vrouwen volgens artikel L1121-5 van de Volksgezondheidscode.
- Kwetsbare personen volgens artikel L1121-6 van de Volksgezondheidscode
- Een volwassene die beschermd is of niet in staat is om toestemming te geven in overeenstemming met artikel L1121-8 van de Volksgezondheidscode
- Betrokkene van vrijheid beroofd door rechterlijke of administratieve beslissing.
- Die patiënten voor wie twee epitheelkweken (1 van bronchiale biopsie ("ALI") en 1 van fibroblastherprogrammering van geherdifferentieerde iPS ("iALI")) niet werden verkregen, zullen worden uitgesloten (post-inclusie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten die waarschijnlijk COPD zullen ontwikkelen
Patiënten in deze groep zijn relatief lichte rokers die chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben ontwikkeld. Interventie: Bronchiale biopsie Interventie: huidbiopsie Interventie: bloedmonster |
De bronchiale biopsie maakt deel uit van de inclusiecriteria van dit onderzoek en is vereist tijdens de routinematige zorg voor de patiënt.
Bronchiale fibroscopy wordt uitgevoerd onder algemene of lokale anesthesie.
Biopsies worden uitgevoerd met behulp van een tang en volgens de huidige aanbevelingen.
Eén biopsie wordt onmiddellijk in RCL2-medium gefixeerd, terwijl de andere (tussen 3 en 6) in isotone zoutoplossing worden bewaard en snel worden voorbereid voor lucht-vloeistof-interface (ALI) celkweek.
De huidbiopsie wordt uitgevoerd na lokale anesthesie door hypodermische injectie van een 1% Xylocaine-oplossing.
Een enkel monster van een huidfragment met een diameter van ongeveer 3 mm is nodig.
Aan het einde van de huidbiopsie wordt het bloed afgenomen, er wordt ongeveer 20 ml bloed afgenomen.
|
|
Patiënten die waarschijnlijk geen COPD zullen ontwikkelen
Patiënten in deze groep zijn zware rokers die geen tekenen van chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben. Interventie: Bronchiale biopsie Interventie: huidbiopsie Interventie: bloedmonster |
De bronchiale biopsie maakt deel uit van de inclusiecriteria van dit onderzoek en is vereist tijdens de routinematige zorg voor de patiënt.
Bronchiale fibroscopy wordt uitgevoerd onder algemene of lokale anesthesie.
Biopsies worden uitgevoerd met behulp van een tang en volgens de huidige aanbevelingen.
Eén biopsie wordt onmiddellijk in RCL2-medium gefixeerd, terwijl de andere (tussen 3 en 6) in isotone zoutoplossing worden bewaard en snel worden voorbereid voor lucht-vloeistof-interface (ALI) celkweek.
De huidbiopsie wordt uitgevoerd na lokale anesthesie door hypodermische injectie van een 1% Xylocaine-oplossing.
Een enkel monster van een huidfragment met een diameter van ongeveer 3 mm is nodig.
Aan het einde van de huidbiopsie wordt het bloed afgenomen, er wordt ongeveer 20 ml bloed afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
functioneel bronchiaal epitheel van iPS?
Tijdsspanne: Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
|
Werd een functioneel bronchiaal epitheel verkregen uit de geïnduceerde pluripotente stamcellen van de patiënt uit bloed of fibroblasten?
(Ja nee)
|
Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
|
|
functioneel bronchiaal epitheel van HBEC-ALI?
Tijdsspanne: Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
|
Werd een functioneel bronchiaal epitheel verkregen uit de bronchiale biopsie van de patiënt: menselijke bronchiale epitheelcelkweek op een lucht-vloeistof-interface? (Ja nee)
|
Dag 0 + cultuur (cross-sectionele studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ahmed E, Fieldes M, Mianne J, Bourguignon C, Nasri A, Vachier I, Assou S, Bourdin A, De Vos J. Generation of four severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patient-derived induced pluripotent stem cell lines from peripheral blood mononuclear cells. Stem Cell Res. 2021 Oct;56:102550. doi: 10.1016/j.scr.2021.102550. Epub 2021 Sep 27.
- Fieldes M, Ahmed E, Bourguignon C, Mianne J, Vernisse C, Fort A, Vachier I, Bourdin A, Assou S, De Vos J. [Modelling the bronchial epithelium in chronic obstructive pulmonary disease using human induced pluripotential stem cells]. Rev Mal Respir. 2020 Mar;37(3):197-200. doi: 10.1016/j.rmr.2020.02.003. Epub 2020 Mar 4. French.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9791
- 2017-A00252-51 (Andere identificatie: RCB number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Roken
-
Boston UniversityFlight Attendant Medical Research InstituteVoltooid
-
Cedars-Sinai Medical CenterUniversity of California, San FranciscoVoltooidTweedehands smoking | Vasculaire verouderingVerenigde Staten
-
Peking Union Medical College HospitalRun Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine; Hangzhou Medisol Technology...Nog niet aan het wervenTweedehands smoking | Passief roken | Verontreiniging door tabaksrookChina
-
Mustafa Kemal UniversityOnbekendTweedehands smokingKalkoen
Klinische onderzoeken op Bronchiale biopsie
-
Tingting LiCharta FoundationVoltooidPulmonaal neoplasmaChina
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonWerving
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidGenito-urine neoplasmaVerenigde Staten
-
NeoDynamics ABWervingBorstkankerVerenigd Koninkrijk
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeWervingTaaislijmziekte | BiomarkersBelgië
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBeëindigd
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustVoltooidCOVIDVerenigd Koninkrijk
-
Owlstone LtdMaastricht University; OLVGVoltooid
-
Modarres HospitalVoltooidComplicatie | Biopsie | ProstaatIran, Islamitische Republiek