- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03181204
Modellera bronkialepitelmodifieringar associerade med KOL med hjälp av iPS (INVECCO)
Modellering av bronkiala epitelmodifieringar associerade med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med hjälp av inducerade pluripotenta stamceller (iPS)
Det primära syftet med denna studie är att verifiera möjligheten att erhålla och jämföra två epitel i två populationer baserat på följande experiment:
- Differentiering av en inducerad pluripotent stamcellsklon (iPS) härledd från kutan biopsi i en population av storrökare (plus patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom) för att erhålla differentierad bronkial epitel in vitro.
- För var och en av dessa patienter, generering av bronkial epitel in vitro från bronkial biopsi med användning av humana bronkia epitelceller (HBEC) i luft-vätskegränssnitt (ALI) kulturer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sekundära mål:
- Konfrontation av de två modellerna för in vitro-generering av bronkialepitel av iPS och ALI för att validera vår modell för studie av det mänskliga bronkiala epitelet KOL som genereras av iPS.
- Inducering av en "KOL-liknande" epitelfenotyp genom att exponera bronkiala epitel som genereras från iPS för en källa av in vitro-toxin (tobak) och studera dess effekter genom transkriptomisk analys via high-throughput-sekvensering (NGS) vid nyckelsteg under modellen.
- Demonstrera möjligheten att erhålla iPS från perifert blodprov.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för KOL-patienter:
- Patienten har gett sitt undertecknade, informerade samtycke
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund / forcerad vitalkapacitet < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
- FEV1 < 50 % av förutsagt värde
- Uteslutning av andra andningssjukdomar, baserat på anamnes, datortomografi och kompletterande andningsfunktionstester och transtorakalt ultraljud,
- Rökning >10 packår, pågående eller avvanda
- Frånvaro av exacerbation eller interkurrent infektionsepisod i minst 4 veckor vid tidpunkten för inkludering
- Medicinsk indikation för en bronkial fibroskopi (indikation validerad av den läkare som ansvarar för patienten och studiens undersökande läkare): pulmonell perifer knölutforskning med datortomografi, interventionell endoskopi för minskning av emfysem, avlägsnande av främmande kroppar, andra indikationer.
- Avsaknad av kontraindikationer för bronkial biopsi (överlåten till läkarens bedömning): inte begränsat till: regelbundet intag av antikoagulantia eller anti-trombocytaggregation, hemostasavvikelser
Inklusionskriterier för rökare:
- Patienten har gett sitt undertecknade, informerade samtycke
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund / forcerad vitalkapacitet > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
- FEV1 > 80 % av förutsagt värde
- Uteslutning av andra respiratoriska patologier, baserat på anamnes, datortomografi (frånvaro av omfattande emfysemskador definierade av närvaron av mindre än <5 % relativ yta upptagen av densiteter mindre än 910 UH (mätt på millimetersnitt)) och andningsfunktionstester ( Restvolym <120 %, diffusionskapacitet för kolmonoxid > 60 % och total lungkapacitet > 120 %) och transthorax ultraljud (normalt),
- Rökning >40 förpackningsår, pågående eller avvanda
- Frånvaro av exacerbation eller interkurrent infektionsepisod i minst 4 veckor vid tidpunkten för inkludering
- Medicinsk indikation för en bronkial fibroskopi (indikation validerad av den läkare som ansvarar för patienten och studiens undersökande läkare): pulmonell perifer knölutforskning med datortomografi, interventionell endoskopi för minskning av emfysem, avlägsnande av främmande kroppar, andra indikationer.
- Avsaknad av kontraindikationer för bronkial biopsi (överlåten till läkarens bedömning): inte begränsat till: regelbundet intag av antikoagulantia eller anti-trombocytaggregation, hemostasavvikelser
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för bronkial fibroskopi och kutan biopsi
- Brist på α-1 antitrypsin
- Betydande bronkiektasi på brösttomografi
- Kolonisering av luftvägarna av Pseudomonas Aeroginosa eller Aspergillus
- Kemoterapi eller andra cellgifter under de senaste 12 månaderna
- Systemisk kortikoterapi under 4 veckor före inkludering
- Långtidsbehandling med antibiotika, särskilt med makrolider
- All annan behandling som kan påverka bronkialepitelet, detta överlåts till den undersökande läkarens gottfinnande
- Konsument av illegala droger eller alkohol
- Deltagare i en uteslutningsperiod som bestämts av en tidigare studie
- Ämne som inte är ansluten till, eller inte mottagare av, en socialförsäkringsplan.
- Gravida eller ammande kvinnor enligt artikel L1121-5 i folkhälsolagen.
- Sårbara personer enligt artikel L1121-6 i folkhälsobalken
- En vuxen som är skyddad eller oförmögen att ge samtycke i enlighet med artikel L1121-8 i folkhälsolagen
- Ämne som berövats friheten genom rättsligt eller administrativt beslut.
- De patienter för vilka två epitelkulturer (1 från bronkial biopsi ("ALI") och 1 från fibroblastomprogrammering av redifferentierad iPS ("iALI") inte erhölls kommer att exkluderas (post-inkludering).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter som sannolikt utvecklar KOL
Patienter i denna grupp är relativt lättrökare som har utvecklat kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Intervention: Bronkial biopsi Intervention: Hudbiopsi Intervention: Blodprov |
Bronkialbiopsi är en del av denna studies inklusionskriterier och krävs under rutinvård för patienten.
Bronkial fibroskopi utförs under allmän eller lokalbedövning.
Biopsier utförs med hjälp av pincett och enligt gällande rekommendationer.
En biopsi fixeras omedelbart i RCL2-medium medan de andra (mellan 3 och 6) kommer att hållas i isotonisk koksaltlösning och snabbt förberedas för cellodling med luft-vätskegränssnitt (ALI).
Hudbiopsi kommer att utföras efter lokalbedövning genom hypodermisk injektion av en 1 % xylokainlösning.
Ett enda prov av ett hudfragment på cirka 3 mm i diameter kommer att behövas.
Blodprovet kommer att tas i slutet av kutan biospion, cirka 20 ml blod kommer att samlas in.
|
|
Patienter som sannolikt inte utvecklar KOL
Patienter i denna grupp är storrökare som inte har några tecken på kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Intervention: Bronkial biopsi Intervention: Hudbiopsi Intervention: Blodprov |
Bronkialbiopsi är en del av denna studies inklusionskriterier och krävs under rutinvård för patienten.
Bronkial fibroskopi utförs under allmän eller lokalbedövning.
Biopsier utförs med hjälp av pincett och enligt gällande rekommendationer.
En biopsi fixeras omedelbart i RCL2-medium medan de andra (mellan 3 och 6) kommer att hållas i isotonisk koksaltlösning och snabbt förberedas för cellodling med luft-vätskegränssnitt (ALI).
Hudbiopsi kommer att utföras efter lokalbedövning genom hypodermisk injektion av en 1 % xylokainlösning.
Ett enda prov av ett hudfragment på cirka 3 mm i diameter kommer att behövas.
Blodprovet kommer att tas i slutet av kutan biospion, cirka 20 ml blod kommer att samlas in.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
funktionellt bronkiapitel från iPS?
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
|
Erhölls ett funktionellt bronkiapitel från patientens inducerade pluripotenta stamceller från blod eller fibroblaster?
(Ja Nej)
|
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
|
|
funktionellt bronkiapitel från HBEC-ALI?
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
|
Erhölls ett funktionellt bronkiapitel från patientens bronkiabiopsi: human bronkial epitelcellkultur på en luft-vätska-gränsyta? (Ja Nej)
|
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ahmed E, Fieldes M, Mianne J, Bourguignon C, Nasri A, Vachier I, Assou S, Bourdin A, De Vos J. Generation of four severe early-onset chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patient-derived induced pluripotent stem cell lines from peripheral blood mononuclear cells. Stem Cell Res. 2021 Oct;56:102550. doi: 10.1016/j.scr.2021.102550. Epub 2021 Sep 27.
- Fieldes M, Ahmed E, Bourguignon C, Mianne J, Vernisse C, Fort A, Vachier I, Bourdin A, Assou S, De Vos J. [Modelling the bronchial epithelium in chronic obstructive pulmonary disease using human induced pluripotential stem cells]. Rev Mal Respir. 2020 Mar;37(3):197-200. doi: 10.1016/j.rmr.2020.02.003. Epub 2020 Mar 4. French.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 9791
- 2017-A00252-51 (Annan identifierare: RCB number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bronkial biopsi
-
PlaqueTec LtdRoyal Papworth HospitalRekrytering
-
Tingting LiCharta FoundationAvslutadPulmonell neoplasmaKina
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekryteringKutant skivepitelcancer i huvud och nacke | Clinically Node-Negative (CN0) | Högrisk kutan skivepitelcancer (CSCC) i huvudet och halsenFörenta staterna
-
The First Hospital of QinhuangdaoAvslutad
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekryteringCystisk fibros | BiomarkörerBelgien
-
ElephasHoosier Cancer Research NetworkAktiv, inte rekryterandeNjurcancer | Cancer | Kolorektal cancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Blåscancer | Hudcancer | Endometriecancer | Uroteliala karcinomblåsa | Solid tumörcancer | Lever cancer | Kutant melanom | Immunterapi | Skivepitelcancer huvud- och halscancer (HNSCC) | DMMR kolorektal cancer | MSI-H kolorektal cancer | NSCLC (icke-småcellig... och andra villkorFörenta staterna
-
NeoDynamics ABRekrytering
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytering
-
Carlos Simon FoundationRekrytering
-
Foundation for Liver ResearchCook Ireland, Ltd.AvslutadPankreatiska massor | LymfkörtlarFrankrike, Sverige, Israel, Belgien, Australien, Förenta staterna, Italien, Japan, Nederländerna, Spanien