Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modellera bronkialepitelmodifieringar associerade med KOL med hjälp av iPS (INVECCO)

7 september 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Modellering av bronkiala epitelmodifieringar associerade med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med hjälp av inducerade pluripotenta stamceller (iPS)

Det primära syftet med denna studie är att verifiera möjligheten att erhålla och jämföra två epitel i två populationer baserat på följande experiment:

  • Differentiering av en inducerad pluripotent stamcellsklon (iPS) härledd från kutan biopsi i en population av storrökare (plus patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom) för att erhålla differentierad bronkial epitel in vitro.
  • För var och en av dessa patienter, generering av bronkial epitel in vitro från bronkial biopsi med användning av humana bronkia epitelceller (HBEC) i luft-vätskegränssnitt (ALI) kulturer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Sekundära mål:

  • Konfrontation av de två modellerna för in vitro-generering av bronkialepitel av iPS och ALI för att validera vår modell för studie av det mänskliga bronkiala epitelet KOL som genereras av iPS.
  • Inducering av en "KOL-liknande" epitelfenotyp genom att exponera bronkiala epitel som genereras från iPS för en källa av in vitro-toxin (tobak) och studera dess effekter genom transkriptomisk analys via high-throughput-sekvensering (NGS) vid nyckelsteg under modellen.
  • Demonstrera möjligheten att erhålla iPS från perifert blodprov.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

11

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie inkluderar patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, samt patienter utan kronisk obstruktiv lungsjukdom, men som är storrökare.

Beskrivning

Inklusionskriterier för KOL-patienter:

  • Patienten har gett sitt undertecknade, informerade samtycke
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund / forcerad vitalkapacitet < 0,7 [FEV1/FVC < 0,7]
  • FEV1 < 50 % av förutsagt värde
  • Uteslutning av andra andningssjukdomar, baserat på anamnes, datortomografi och kompletterande andningsfunktionstester och transtorakalt ultraljud,
  • Rökning >10 packår, pågående eller avvanda
  • Frånvaro av exacerbation eller interkurrent infektionsepisod i minst 4 veckor vid tidpunkten för inkludering
  • Medicinsk indikation för en bronkial fibroskopi (indikation validerad av den läkare som ansvarar för patienten och studiens undersökande läkare): pulmonell perifer knölutforskning med datortomografi, interventionell endoskopi för minskning av emfysem, avlägsnande av främmande kroppar, andra indikationer.
  • Avsaknad av kontraindikationer för bronkial biopsi (överlåten till läkarens bedömning): inte begränsat till: regelbundet intag av antikoagulantia eller anti-trombocytaggregation, hemostasavvikelser

Inklusionskriterier för rökare:

  • Patienten har gett sitt undertecknade, informerade samtycke
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund / forcerad vitalkapacitet > 0,7 [FEV1/FVC > 0,7]
  • FEV1 > 80 % av förutsagt värde
  • Uteslutning av andra respiratoriska patologier, baserat på anamnes, datortomografi (frånvaro av omfattande emfysemskador definierade av närvaron av mindre än <5 % relativ yta upptagen av densiteter mindre än 910 UH (mätt på millimetersnitt)) och andningsfunktionstester ( Restvolym <120 %, diffusionskapacitet för kolmonoxid > 60 % och total lungkapacitet > 120 %) och transthorax ultraljud (normalt),
  • Rökning >40 förpackningsår, pågående eller avvanda
  • Frånvaro av exacerbation eller interkurrent infektionsepisod i minst 4 veckor vid tidpunkten för inkludering
  • Medicinsk indikation för en bronkial fibroskopi (indikation validerad av den läkare som ansvarar för patienten och studiens undersökande läkare): pulmonell perifer knölutforskning med datortomografi, interventionell endoskopi för minskning av emfysem, avlägsnande av främmande kroppar, andra indikationer.
  • Avsaknad av kontraindikationer för bronkial biopsi (överlåten till läkarens bedömning): inte begränsat till: regelbundet intag av antikoagulantia eller anti-trombocytaggregation, hemostasavvikelser

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för bronkial fibroskopi och kutan biopsi
  • Brist på α-1 antitrypsin
  • Betydande bronkiektasi på brösttomografi
  • Kolonisering av luftvägarna av Pseudomonas Aeroginosa eller Aspergillus
  • Kemoterapi eller andra cellgifter under de senaste 12 månaderna
  • Systemisk kortikoterapi under 4 veckor före inkludering
  • Långtidsbehandling med antibiotika, särskilt med makrolider
  • All annan behandling som kan påverka bronkialepitelet, detta överlåts till den undersökande läkarens gottfinnande
  • Konsument av illegala droger eller alkohol
  • Deltagare i en uteslutningsperiod som bestämts av en tidigare studie
  • Ämne som inte är ansluten till, eller inte mottagare av, en socialförsäkringsplan.
  • Gravida eller ammande kvinnor enligt artikel L1121-5 i folkhälsolagen.
  • Sårbara personer enligt artikel L1121-6 i folkhälsobalken
  • En vuxen som är skyddad eller oförmögen att ge samtycke i enlighet med artikel L1121-8 i folkhälsolagen
  • Ämne som berövats friheten genom rättsligt eller administrativt beslut.
  • De patienter för vilka två epitelkulturer (1 från bronkial biopsi ("ALI") och 1 från fibroblastomprogrammering av redifferentierad iPS ("iALI") inte erhölls kommer att exkluderas (post-inkludering).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Övrig
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter som sannolikt utvecklar KOL

Patienter i denna grupp är relativt lättrökare som har utvecklat kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Intervention: Bronkial biopsi

Intervention: Hudbiopsi

Intervention: Blodprov

Bronkialbiopsi är en del av denna studies inklusionskriterier och krävs under rutinvård för patienten. Bronkial fibroskopi utförs under allmän eller lokalbedövning. Biopsier utförs med hjälp av pincett och enligt gällande rekommendationer. En biopsi fixeras omedelbart i RCL2-medium medan de andra (mellan 3 och 6) kommer att hållas i isotonisk koksaltlösning och snabbt förberedas för cellodling med luft-vätskegränssnitt (ALI).
Hudbiopsi kommer att utföras efter lokalbedövning genom hypodermisk injektion av en 1 % xylokainlösning. Ett enda prov av ett hudfragment på cirka 3 mm i diameter kommer att behövas.
Blodprovet kommer att tas i slutet av kutan biospion, cirka 20 ml blod kommer att samlas in.
Patienter som sannolikt inte utvecklar KOL

Patienter i denna grupp är storrökare som inte har några tecken på kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Intervention: Bronkial biopsi

Intervention: Hudbiopsi

Intervention: Blodprov

Bronkialbiopsi är en del av denna studies inklusionskriterier och krävs under rutinvård för patienten. Bronkial fibroskopi utförs under allmän eller lokalbedövning. Biopsier utförs med hjälp av pincett och enligt gällande rekommendationer. En biopsi fixeras omedelbart i RCL2-medium medan de andra (mellan 3 och 6) kommer att hållas i isotonisk koksaltlösning och snabbt förberedas för cellodling med luft-vätskegränssnitt (ALI).
Hudbiopsi kommer att utföras efter lokalbedövning genom hypodermisk injektion av en 1 % xylokainlösning. Ett enda prov av ett hudfragment på cirka 3 mm i diameter kommer att behövas.
Blodprovet kommer att tas i slutet av kutan biospion, cirka 20 ml blod kommer att samlas in.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
funktionellt bronkiapitel från iPS?
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Erhölls ett funktionellt bronkiapitel från patientens inducerade pluripotenta stamceller från blod eller fibroblaster? (Ja Nej)
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
funktionellt bronkiapitel från HBEC-ALI?
Tidsram: Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)
Erhölls ett funktionellt bronkiapitel från patientens bronkiabiopsi: human bronkial epitelcellkultur på en luft-vätska-gränsyta? (Ja Nej)
Dag 0 + kultur (tvärsnittsstudie)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Arnaud Bourdin, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2017

Första postat (Faktisk)

8 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 9791
  • 2017-A00252-51 (Annan identifierare: RCB number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bronkial biopsi

Prenumerera