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Augmentation de la dose de lobaplatine en même temps que l'IMRT pour le traitement du NPC : un essai clinique de phase I

7 avril 2018 mis à jour par: Xiwei XU, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Augmentation de la dose de lobaplatine en même temps que la radiothérapie avec modulation d'intensité pour le traitement du carcinome du nasopharynx de stade III-IVb : essai clinique de phase I dans une population asiatique

Le carcinome nasopharyngé (NPC) est une tumeur maligne courante dans la région du sud de la Chine, qui se caractérise par des caractéristiques régionales évidentes et le "cancer du Guangdong". La radiothérapie est le traitement principal du carcinome nasopharyngé localement avancé. Ces dernières années, la chimiothérapie a amélioré la survie à court et à long terme des patients atteints d'un carcinome du nasopharynx localement avancé.

Le lobaplatine est la troisième génération de médicaments anticancéreux à base de platine, son mécanisme d'action et le cisplatine traditionnel sont similaires, principalement formés par la connexion croisée des chaînes Pt-GG et Pt-AG, les blocs de processus de réplication et de transcription de l'acide désoxyribonucléique (ADN), interférant ainsi avec la cellule tumorale cycle. Les dommages de l'ADN induits par le lobaplatine peuvent influencer l'expression de gènes spécifiques aux cellules tumorales. En raison de la structure différente du lobaplatine et de l'absence de résistance croisée au cisplatine dans l'étude, l'étude a montré que, par rapport au cisplatine avec une réaction gastro-intestinale plus légère, et sans toxicité hépatique et rénale commune au cisplatine, neurotoxicité et ototoxicité, certaines tumeurs ont une meilleure adaptabilité ; mais par rapport au cisplatine, la suppression de la moelle osseuse est plus sévère, ce qui compense certains des avantages du lobaplatine dans une certaine mesure. Actuellement, les indications cliniques pour le traitement de ces maladies comprennent le cancer de la tête et du cou, le cancer du sein, le cancer gastro-intestinal, la tumeur maligne gynécologique et le cancer du poumon non à petites cellules. Tian Ying a confirmé que le lobaplatine a un effet cytotoxique évident sur les cellules du carcinome du nasopharynx, de manière dépendante de la concentration, le mécanisme du double rôle, à savoir bloquer à une concentration inférieure de cellules en phase G2 et induire l'apoptose à une concentration plus élevée, offre la possibilité d'un traitement clinique de carcinome nasopharyngé pour le lobaplatine ; il existe un certain nombre d'études cliniques confirmant que la chimioradiothérapie au lobaplatine pour le carcinome nasopharyngé localement avancé avec approximation au cisplatine. Mais à l'heure actuelle, il n'existe aucun rapport sur la dose et la tolérabilité de la radiothérapie concomitante pour le carcinome du nasopharynx.

Par conséquent, un essai d'escalade de dose a été mené pour déterminer la dose maximale tolérée de lobaplat en tant qu'agent unique combiné à une radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité dans une population chinoise avec un NPC avancé au niveau locorégional.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Zhuhai, Guangdong, Chine, 519000
        • the Fifth Hospital Affiliated to Sun Yat-Sen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le type pathologique est le carcinome non kératinisé (selon la classification pathologique de World, Health, Organization, WHO)
  2. Stade global III-IVB (selon la septième édition du système de stadification AJCC).
  3. Âge entre 18 et 65 ans.
  4. Il n'y a aucune preuve de métastase à distance.
  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
  6. Fonction normale de la moelle : numération leucocytaire > 4 * 109/L, hémoglobine > 90 g/L et numération plaquettaire > 100 * 109/L.
  7. Fonction hépatique normale : bilirubine totale (TBIL) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois les valeurs normales.
  8. Fonction rénale normale : créatinine (Cr) < 1,5 fois la valeur normale.
  9. Le patient doit être le contenu de base de cette recherche et le défendeur a signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Le type pathologique est le carcinome épidermoïde OMS ou le carcinome épidermoïde.
  2. Âge > 65 ans ou < 18 ans.
  3. Le but du traitement est palliatif.
  4. Il y avait des antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde correctement traité et d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  5. Les femmes enceintes ou allaitantes (pour les femmes en âge de procréer) devraient envisager des tests de grossesse; une contraception efficace doit être soulignée pendant le traitement).
  6. Radiothérapie antérieurement reçue.
  7. Les métastases primaires et cervicales ont été traitées par chimiothérapie ou chirurgie.
  8. Accompagné d'autres maladies graves, il peut présenter un risque ou un impact plus important sur la conformité au test.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'expérience 1
La dose de lobaplatine est de 25mg/m2 à J1,J22,J43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'expérience 2
La dose de lobaplatine est à j1,j22,j43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical
EXPÉRIMENTAL: Expérience groupe 3
La dose de lobaplatine est à j1,j22,j43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'expérience 4
La dose de lobaplatine est de 40mg/m2 à J1,J22,J43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'expérience 5
La dose de lobaplatine est de 45mg/m2 à J1,J22,J43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'expérience 6
La dose de lobaplatine est de 50mg/m2 à J1,J22,J43.
Lobaplatine pour injection
Accélérateur linéaire médical

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plaquettes
Délai: 1 ans
degré 3 : 25,0-< 50,0*109/L ; degré 4 :< 25,0*109/L.
1 ans
Leucocytes
Délai: 1 ans
degré 3 : 1,0-< 2,0*10^9/L ; degré 4 : < 1,0*10^9/L.
1 ans
Neutrophiles
Délai: 1 ans
degré 3 : 0,5-< 1,0*10^9/L ; grade 4 : < 0,5*10^9/L.
1 ans
Hémoglobine
Délai: 1 ans
grade 3 : < 80 g/L ; transfusion indiquée ; grade 4 : Conséquences mortelles ; intervention urgente indiquée ; 5e année : Décès
1 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nausée
Délai: 1 ans
grade 3 : Apport oral calorique ou hydrique insuffisant ; alimentation par sonde, TPN ou hospitalisation indiquée
1 ans
Vomissement
Délai: 1 ans
grade 3 : > 6 épisodes (séparés de 5 minutes) en 24h ; alimentation par sonde, TPN ou hospitalisation indiquée ; grade 4 : Conséquences mortelles ; intervention urgente indiquée ; degré 5 : Mort.
1 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aspartate transaminase (ALT)
Délai: 1 ans
ALT : grade 3 : > 5,0-20,0*LSN ; grade 4 : > 20,0*LSN.
1 ans
Aspartate transaminase (AST)
Délai: 1 ans
grade 3 : > 5,0-20,0*LSN ; grade 4 : > 20,0*LSN.
1 ans
Bilirubine
Délai: 1 ans
grade 3 : > 3,0-10,0*LSN ; grade 4 : > 10,0*LSN.
1 ans
Glutamyl transpeptidase (GGT)
Délai: 1 ans
grade 3 : > 5,0-20,0*LSN ; grade 4 : > 20,0*LSN.
1 ans
Phosphatase alcaline (ALP)
Délai: 1 ans
grade 3 : > 5,0-20,0*LSN ; grade 4 : > 20,0*LSN.
1 ans
Créatinine (CRE)
Délai: 1 ans
grade 3 : > 3,0-6,0*ULN, > 3,0 de référence ; grade 4 : > 6,0*LSN.
1 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Siyang Wang, bachelor, Fifth Hospital Affiliated to Sun Yet Sen universty

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

12 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2017

Première publication (RÉEL)

15 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • zsu20170203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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