Dosiseskalation von Lobaplatin gleichzeitig mit IMRT zur Behandlung von NPC: Eine klinische Phase-I-Studie

Das Nasopharynxkarzinom (NPC) ist ein häufiger bösartiger Tumor im südchinesischen Raum, der durch offensichtliche regionale Merkmale und "Guangdong-Krebs" gekennzeichnet ist. Die Strahlentherapie ist die Hauptbehandlung des lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms. In den letzten Jahren hat die Chemotherapie das kurz- und langfristige Überleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom verbessert.

Lobaplatin ist das Platin-Krebsmedikament der dritten Generation, der Wirkungsmechanismus ist dem des traditionellen Cisplatin ähnlich, hauptsächlich gebildet durch die Pt-GG- und Pt-AG-Kettenkreuzverbindung, Replikations- und Transkriptionsprozessblöcke von Desoxyribonukleinsäure (DNA), wodurch die Tumorzelle gestört wird Zyklus. Die durch Lobaplatin induzierte DNA-Schädigung kann die Expression tumorzellspezifischer Gene beeinflussen. Aufgrund der unterschiedlichen Struktur von Lobaplatin und keiner Kreuzresistenz zu Cisplatin in der Studie zeigte sich, dass im Vergleich zu Cisplatin eine mildere gastrointestinale Reaktion auftritt, und dass Cisplatin keine häufige Leber- und Nierentoxizität, Neurotoxizität und Ototoxizität aufweist und bei einigen Tumoren eine bessere Anpassungsfähigkeit aufweist; Die im Vergleich zu Cisplatin jedoch stärker ausgeprägte Knochenmarksdepression kompensierte einige der Vorteile von Lobaplatin in gewissem Maße. Gegenwärtig umfassen die klinischen Indikationen für die Behandlung solcher Krankheiten Kopf- und Halskrebs, Brustkrebs, Magen-Darm-Krebs, bösartigen gynäkologischen Tumor und nicht-kleinzelligen Lungenkrebs. Tian Ying bestätigte, dass Lobaplatin in konzentrationsabhängiger Weise eine offensichtliche zytotoxische Wirkung auf Nasopharynx-Karzinomzellen hat, wobei der Mechanismus für die Doppelfunktion, nämlich Blockierung bei geringerer Konzentration von Zellen in der G2-Phase und Induktion von Apoptose bei höherer Konzentration, die Möglichkeit einer klinischen Behandlung bietet von Nasopharynxkarzinom für Lobaplatin; Es gibt eine Reihe von klinischen Studien, die die Lobaplatin-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit Cisplatin-Annäherung bestätigten. Derzeit gibt es jedoch keinen Bericht über die Dosis und Verträglichkeit einer gleichzeitigen Strahlentherapie beim Nasopharynxkarzinom.

Daher wurde eine Dosiseskalationsstudie durchgeführt, um die maximal verträgliche Dosis von Lobaplat als Monotherapie in Kombination mit gleichzeitiger intensitätsmodulierter Strahlentherapie bei einer chinesischen Population mit lokoregional fortgeschrittenem NPC zu bestimmen.