Eskalace dávky lobaplatiny souběžně s IMRT pro léčbu NPC: Fáze I klinické studie
Eskalace dávky lobaplatiny souběžně s radioterapií s modulovanou intenzitou pro léčbu stadia III-IVb nasofaryngeálního karcinomu: Fáze I klinické studie u asijské populace
Karcinom nosohltanu (NPC) je běžný maligní nádor v oblasti jižní Číny, který se vyznačuje zřejmými regionálními charakteristikami a „rakovinou Guangdong“. Radioterapie je hlavní léčbou lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu. V posledních letech chemoterapie zlepšila krátkodobé i dlouhodobé přežití pacientů s lokálně pokročilým karcinomem nosohltanu.
Lobaplatina je platinová protinádorová léčiva třetí generace, mechanismus účinku a tradiční cisplatina je podobná, tvoří ji především Pt-GG a Pt-AG řetězové křížové propojení, replikace a transkripční bloky deoxyribonukleové kyseliny (DNA), čímž interferují s nádorovou buňkou cyklus. Poškození DNA indukované lobaplatinou může ovlivnit expresi genů specifických pro nádorové buňky. Vzhledem k odlišné struktuře lobaplatiny a žádné zkřížené rezistenci na cisplatinu ve studii bylo prokázáno, že ve srovnání s cisplatinou s gastrointestinální reakcí mírnější a bez cisplatiny společná jaterní a ledvinová toxicita, neurotoxicita a ototoxicita, mají u některých nádorů lepší adaptabilitu; ale ve srovnání s cisplatinou měl závažnější supresi kostní dřeně, což do určité míry vyrovnalo některé výhody lobaplatiny. V současné době klinické indikace pro léčbu takových onemocnění zahrnují rakovinu hlavy a krku, rakovinu prsu, rakovinu gastrointestinálního traktu, gynekologický maligní nádor a nemalobuněčnou rakovinu plic. Tian Ying potvrdil, že lobaplatina má zjevný cytotoxický účinek na buňky karcinomu nosohltanu, a to způsobem závislým na koncentraci, mechanismus dvojí role, konkrétně blokování při nižší koncentraci buněk ve fázi G2 a indukce apoptózy při vyšší koncentraci, poskytuje možnost klinické léčby nasofaryngeálního karcinomu pro lobaplatinu; řada klinických studií potvrdila, že lobaplatinová chemoradioterapie u lokálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu s aproximací cisplatiny. V současnosti však neexistuje žádná zpráva o dávce a snášenlivosti souběžné radioterapie u karcinomu nosohltanu.
Proto byla provedena studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky lobaplatu v monoterapii v kombinaci se současnou radioterapií s modulovanou intenzitou u čínské populace s lokoregionálně pokročilým NPC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, Čína, 519000
- the Fifth Hospital Affiliated to Sun Yat-Sen University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologickým typem je nekeratinizovaný karcinom (podle patologické klasifikace World, Health, Organization, WHO)
- Celková etapa III-IVB (podle sedmého vydání inscenačního systému AJCC).
- Věk mezi 18-65 lety.
- Neexistuje žádný důkaz vzdálených metastáz.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
- Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4 * 109/l, hemoglobin > 90 g/l a počet krevních destiček > 100 * 109/l.
- Normální funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek normálních hodnot.
- Normální funkce ledvin: kreatinin (Cr) <1,5násobek normální hodnoty.
- Pacient musí být základním obsahem tohoto výzkumu a obžalovaný podepsal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Patologickým typem je WHO spinocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom.
- Věk > 65 let nebo < 18 let.
- Účelem léčby je paliativní.
- V anamnéze byla malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (u žen ve fertilním věku), by měly zvážit těhotenské testy; během léčby je třeba zdůraznit účinnou antikoncepci).
- Dříve podstoupil radiační terapii.
- Primární metastázy a metastázy v krku byly léčeny chemoterapií nebo chirurgickým zákrokem.
- Doprovázené jinými závažnými onemocněními mohou představovat větší riziko nebo dopad na dodržování testu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 1
Dávka lobaplatiny je 25 mg/m2 v d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 2
Dávka lobaplatiny je na d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 3
Dávka lobaplatiny je na d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 4
Dávka lobaplatiny je 40 mg/m2 v d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 5
Dávka lobaplatiny je 45 mg/m2 v d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina zkušeností 6
Dávka lobaplatiny je 50 mg/m2 v d1,d22,d43.
|
Lobaplatina pro injekci
Lékařský lineární urychlovač
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní destičky
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: 25,0-< 50,0*109/l; stupeň 4:< 25,0*109/L.
|
1 rok
|
|
Leukocyty
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: 1,0-< 2,0*10^9/l; stupeň 4: < 1,0*10^9/L.
|
1 rok
|
|
Neutrofily
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: 0,5-< 1,0*10^9/l; stupeň 4: < 0,5*10^9/L.
|
1 rok
|
|
Hemoglobin
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: < 80 g/l; indikována transfuze; stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; stupeň 5: Smrt
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nevolnost
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: Nedostatečný orální příjem kalorií nebo tekutin; indikována sondová výživa, TPN nebo hospitalizace
|
1 rok
|
|
Zvracení
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: > 6 epizod (oddělených 5 minutami) za 24 hodin; indikována sondová výživa, TPN nebo hospitalizace; stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; stupeň 5: Smrt.
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aspartát transamináza (ALT)
Časové okno: 1 rok
|
ALT: stupeň 3: > 5,0-20,0*ULN;
stupeň 4: > 20,0*ULN.
|
1 rok
|
|
Aspartát transamináza (AST)
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: > 5,0-20,0*ULN;
stupeň 4: > 20,0*ULN.
|
1 rok
|
|
Bilirubin
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: > 3,0-10,0*ULN;
stupeň 4: > 10,0*ULN.
|
1 rok
|
|
Glutamyltranspeptidáza (GGT)
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: > 5,0-20,0*ULN;
stupeň 4: > 20,0*ULN.
|
1 rok
|
|
Alkalická fosfatáza (ALP)
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3:> 5,0-20,0*ULN;
stupeň 4: > 20,0*ULN.
|
1 rok
|
|
Kreatinin (CRE)
Časové okno: 1 rok
|
stupeň 3: > 3,0-6,0*ULN,
> 3,0 základní linie; stupeň 4: > 6,0*ULN.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Siyang Wang, bachelor, Fifth Hospital Affiliated to Sun Yet Sen universty
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- zsu20170203
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní toxické účinky
-
PepsiCo Global R&DDokončenoDovednostní výkon | Fotbalový výkon | Coffeeberry EffectsSpojené království
-
PepsiCo Global R&DDokončenoDovednostní výkon | Fotbalový výkon | Coffeeberry EffectsSpojené království
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityNáborElektroencefalografie | Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem | Porucha autistického spektra | Booster EffectsHongkong