QDISS Stud : QD Isentress comme stratégie de commutation chez les patients infectés par le VIH-1 dont la virologie est supprimée (QDISS)

Critère d'intégration:

• Adultes des deux sexes ≥ 18 ans
• Formulaire de consentement éclairé signé
• Infection par le VIH-1 documentée
• Traitement antirétroviral stable pendant ≥ 6 mois consistant en 2 INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC) + un 3e agent soit en une ou deux fois par jour, sauf en cas d'intolérance nécessitant un changement de traitement. Dans cette situation d'intolérance, les patients ayant moins de 6 mois de traitement antirétroviral en cours seront admis dans l'étude.

Dès que TAF/FTC sera disponible en France, les patients recevant TAF/FTC + 3ème agent pourront être enrôlés.

Le passage de TDF/FTC à TAF/FTC sera autorisé tant que le changement a eu lieu plus de 3 mois avant la visite de dépistage. Un tel changement sera également autorisé pendant l'étude et, sauf nécessité urgente, après la visite S24.

Les patients sous raltégravir stable 400 mg 1 comprimé deux fois par jour plus 2 INTI peuvent être inclus ; nombre de ces patients sera limité à 33 % de la cohorte totale.

• Indication de changement de traitement antirétroviral en cours pour au moins une des raisons suivantes :

  1. Intolérance ou prévention de la toxicité
  2. Présence d'une condition comorbide justifiant le changement du 3ème agent
  3. Gestion des interactions médicamenteuses
  4. Demande du patient, y compris interrupteur pour simplifier ou améliorer la commodité
• Aucun échec virologique antérieur avec un traitement antirétroviral contenant de l'intégrase ou un traitement antirétroviral contenant un INNTI ou un traitement par INTI seul
• ARN VIH-1 < 50 c/mL pendant ≥ 6 mois. Cependant, un seul ARN VIH-1 ≥ 50 copies/mL et < 200 copies/mL avec un ARN VIH-1 ultérieur < 50 c/mL au cours des 6 derniers mois est autorisé.
• AST et ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire estimé par l'équation MDRD >= 50 mL/min
• Hémoglobine > 8 g/dL
• Numération plaquettaire > 50 0000/mm3
• Pour les femmes en âge de procréer : test sérique de grossesse négatif et acceptation d'utiliser des méthodes contraceptives
• Affiliation à un régime français de Sécurité Sociale.

Critère d'exclusion:

• Co-infection VIH-2
• Traitements concomitants contre-indiqués avec le raltégravir
• Patients recevant du raltégravir 400 mg, 2 comprimés en une seule prise quotidienne
• Les patients présentant un échec virologique antérieur sous régime à base d'INTI + IP / r peuvent être recrutés tant que le génotype plasmatique historique et / ou le génotype d'ADN de dépistage démontrent l'absence de résistance ou une résistance possible à tout médicament. Les sujets ayant déjà échoué à tout autre traitement antirétroviral ne peuvent pas être inscrits.
• Présence d'une éventuelle résistance ou résistance à tout inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ou inhibiteur de l'intégrase sur un génotype plasmatique historique.
• Présence d'une éventuelle résistance ou résistance à tout inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse sur un génotype plasmatique historique, à l'exception des mutations polymorphes E138A/G/K/Q/R/S et V179D chez les patients naïfs d'INNTI.
• Présence de résistance à tout IP sur un génotype plasmatique historique

Dans le cas où le génotype plasmatique historique n'est pas disponible ou incomplet, le génotype de résistance sera effectué sur l'ADN lors de la visite de dépistage. L'historique complet du traitement et des génotypes de résistance cumulée devra être fourni, lors de la sélection, à l'investigateur principal pour approuver toute inclusion.

• Pour les patients co-infectés par le VHC, si un traitement spécifique contre l'hépatite est requis pendant la durée de l'essai, ce traitement contre le VHC doit être compatible avec l'association ARV et ne doit être commencé qu'après la visite S24.
• Infection par le VHB, en l'absence de traitement par TDF ou TAF
• Maladies associées sévères nécessitant un traitement spécifique, comme le traitement curatif des infections opportunistes aiguës
• Traitement par interféron, interleukine ou tout agent immunothérapeutique ou chimiothérapie
• Diagnostic de cancer au cours des 3 dernières années à l'exception du sarcome de Kaposi
• Sujets participant à un autre essai clinique évaluant des thérapies et ayant une période d'exclusion qui est toujours en cours pendant la phase de dépistage
• Toute condition susceptible de compromettre la sécurité du traitement et/ou l'adhésion du patient aux procédures d'essai
• Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
• Difficulté en termes de suivi (vacances, mutation, éloignement géographique, manque de motivation)