QDISS Stud: QD Isentress как стратегия переключения у пациента с вирусологически подавленным ВИЧ-1 (QDISS)

Критерии включения:

• Взрослые обоих полов ≥ 18 лет
• Подписанная форма информированного согласия
• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
• Стабильная антиретровирусная терапия в течение ≥ 6 месяцев, состоящая из 2 НИОТ (TDF/FTC или ABC/3TC) + 3-го препарата либо по схеме один или два раза в день, если нет непереносимости, требующей изменения терапии. В этой ситуации непереносимости к исследованию будет допущен пациент с текущим курсом антиретровирусной терапии менее 6 месяцев.

Как только TAF/FTC будет доступен во Франции, пациенты, получающие TAF/FTC + 3-й агент, могут быть зарегистрированы.

Замена TDF/FTC на TAF/FTC будет разрешена, если изменение произошло более чем за 3 месяца до визита для скрининга. Такое переключение также будет разрешено во время исследования и, если в этом нет крайней необходимости, после посещения Н24.

Могут быть включены пациенты, получающие стабильный ралтегравир в дозе 400 мг по 1 таблетке два раза в день плюс 2 НИОТ; количество таких пациентов будет ограничено 33% от общей когорты.

• Показания к текущему изменению антиретровирусной терапии по крайней мере по одной из следующих причин:

  1. Непереносимость или предотвращение токсичности
  2. Наличие сопутствующего заболевания, оправдывающего смену 3-го агента
  3. Лечение лекарственного взаимодействия
  4. Запрос пациента, в том числе переход на упрощение или повышение удобства
• Отсутствие предшествующей вирусологической неудачи антиретровирусной терапии, содержащей интегразу, или антиретровирусной терапии, содержащей ННИОТ, или терапии только НИОТ
• РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл в течение ≥ 6 месяцев. Однако допускается однократная РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл и < 200 копий/мл с последующим РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл за последние 6 месяцев.
• АСТ и АЛТ < 5 раз выше верхней границы нормы
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации по уравнению MDRD >= 50 мл/мин
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Количество тромбоцитов > 50 0000/мм3
• Для женщин детородного возраста: отрицательный тест сыворотки на беременность и согласие на использование методов контрацепции
• Принадлежность к французской программе социального обеспечения.

Критерий исключения:

• Коинфекция ВИЧ-2
• Сопутствующие препараты, противопоказанные ралтегравиру
• Пациенты, получающие ралтегравир 400 мг, 2 таблетки за один прием в день.
• Пациенты с предыдущей вирусологической неудачей на схеме, основанной на НИОТ + ИП/р, могут быть зачислены, если исторический генотип плазмы и/или скрининг генотипа ДНК демонстрирует отсутствие устойчивости или возможную устойчивость к какому-либо лекарственному средству. Субъекты, ранее не получавшие какой-либо другой антиретровирусный режим, не могут быть включены в исследование.
• Наличие возможной резистентности или резистентности к любому нуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы или ингибитору интегразы в историческом генотипе плазмы.
• Наличие возможной резистентности или резистентности к любому ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы на историческом генотипе плазмы, за исключением полиморфных мутаций E138A/G/K/Q/R/S и V179D у пациентов, ранее не получавших ННИОТ.
• Наличие резистентности к любому ИП в историческом генотипе плазмы

В случае, если исторический генотип плазмы недоступен или неполный, генотип устойчивости будет определен по ДНК во время скринингового визита. Полная история лечения и кумулятивный генотип резистентности должны быть предоставлены при скрининге главному исследователю для одобрения любого включения.

• Для пациентов с коинфекцией ВГС, если требуется специфическое лечение гепатита в течение периода исследования, такая терапия ВГС должна быть совместима с комбинацией АРВ-препаратов и начинаться только после посещения Н24.
• ВГВ-инфекция при отсутствии лечения тенофовиром или тенофовиром
• Тяжелые сопутствующие заболевания, требующие специфического лечения, например, радикальное лечение острой оппортунистической инфекции.
• Лечение интерфероном, интерлейкином или любым иммунотерапевтическим средством или химиотерапией
• Диагноз рака за последние 3 года, за исключением саркомы Капоши.
• Субъекты, участвующие в другом клиническом испытании, оценивающие методы лечения и имеющие период исключения, который все еще продолжается на этапе скрининга.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность лечения и/или соблюдение пациентом процедур исследования.
• Лицо, находящееся под опекой, попечительством или лишенное свободы в судебном или административном порядке
• Сложности с точки зрения последующего наблюдения (отпуск, перевод на другую работу, географическая удаленность, отсутствие мотивации)