QDISS Stud: QD Isentress als Switch-Strategie bei virologisch supprimierten HIV-1-infizierten Patienten (QDISS)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene beiderlei Geschlechts ≥ 18 Jahre
• Unterschriebene Einwilligungserklärung
• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Stabile antiretrovirale Therapie für ≥ 6 Monate, bestehend aus 2 NRTIs (TDF/FTC oder ABC/3TC) + einem 3. Wirkstoff, entweder einmal oder zweimal täglich, es sei denn, es besteht eine Unverträglichkeit, die einen Therapiewechsel erfordert. In dieser Situation der Unverträglichkeit werden Patienten mit weniger als 6 Monaten aktueller antiretroviraler Therapie in die Studie aufgenommen.

Sobald TAF/FTC in Frankreich verfügbar sein wird, könnten Patienten aufgenommen werden, die TAF/FTC + 3. Wirkstoff erhalten.

Der Wechsel von TDF/FTC zu TAF/FTC wird genehmigt, solange der Wechsel mehr als 3 Monate vor dem Screening-Besuch stattgefunden hat. Ein solcher Wechsel ist auch während der Studie und, sofern nicht dringend erforderlich, nach dem W24-Besuch zulässig.

Patienten mit stabilem Raltegravir 400 mg 1 Tablette zweimal täglich plus 2 NRTI können aufgenommen werden; Anzahl dieser Patienten wird auf 33 % der Gesamtkohorte begrenzt.

• Indikation zur aktuellen Änderung der antiretroviralen Therapie aus mindestens einem der folgenden Gründe:

  1. Unverträglichkeit oder Verhinderung von Toxizität
  2. Vorhandensein eines komorbiden Zustands, der den Wechsel des dritten Mittels rechtfertigt
  3. Management von Arzneimittelwechselwirkungen
  4. Patientenwunsch, einschließlich Schalter zur Vereinfachung oder Verbesserung des Komforts
• Kein vorheriges virologisches Versagen unter Integrase-haltiger antiretroviraler Therapie oder NNRTI-haltiger antiretroviraler Therapie oder NRTI-only-Therapie
• HIV-1-RNA < 50 c/ml für ≥ 6 Monate. Jedoch ist eine einzelne HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml und < 200 Kopien/ml mit einer nachfolgenden HIV-1-RNA < 50 c/ml in den letzten 6 Monaten erlaubt.
• AST und ALT < 5 mal die Obergrenze des Normalwerts
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate nach MDRD-Gleichung >= 50 ml/min
• Hämoglobin > 8 g/dl
• Thrombozytenzahl > 50 0000/mm3
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumtest für Schwangerschaft und Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmethoden
• Zugehörigkeit zu einem französischen Sozialversicherungsprogramm.

Ausschlusskriterien:

• HIV-2-Koinfektion
• Begleitbehandlungen, die mit Raltegravir kontraindiziert sind
• Patienten, die Raltegravir 400 mg, 2 Tabletten in einer täglichen Einnahme erhalten
• Patienten mit vorherigem virologischem Versagen bei einem NRTI+PI/r-basierten Regime können aufgenommen werden, solange der historische Plasma-Genotyp und/oder der Screening-DNA-Genotyp keine Resistenz oder mögliche Resistenz gegen irgendein Medikament zeigen. Patienten mit vorherigem Versagen eines anderen antiretroviralen Regimes können nicht aufgenommen werden.
• Vorhandensein einer möglichen Resistenz oder Resistenz gegen einen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor oder Integrase-Inhibitor bei einem historischen Plasma-Genotyp.
• Vorhandensein einer möglichen Resistenz oder Resistenz gegen einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer bei einem historischen Plasma-Genotyp, mit Ausnahme der polymorphen Mutationen E138A/G/K/Q/R/S und V179D bei NNRTI-naiven Patienten.
• Vorhandensein einer Resistenz gegen einen PI bei einem historischen Plasma-Genotyp

Falls der historische Plasma-Genotyp nicht verfügbar oder unvollständig ist, wird der Resistenz-Genotyp an der DNA beim Screening-Besuch durchgeführt. Die vollständige Behandlung und die Anamnese des kumulativen Resistenzgenotyps müssen dem Hauptprüfer beim Screening vorgelegt werden, um eine Aufnahme zu genehmigen.

• Wenn bei Patienten mit HCV-Koinfektion während der Studiendauer eine spezifische Hepatitisbehandlung erforderlich ist, sollte eine solche HCV-Therapie mit der ARV-Kombination kompatibel sein und erst nach dem W24-Besuch begonnen werden.
• HBV-Infektion ohne Behandlung mit TDF oder TAF
• Schwere Begleiterkrankungen, die eine spezielle Behandlung erfordern, wie z. B. die kurative Behandlung einer akuten opportunistischen Infektion
• Behandlung mit Interferon, Interleukin oder anderen Immuntherapeutika oder Chemotherapie
• Krebsdiagnose in den letzten 3 Jahren mit Ausnahme des Kaposi-Sarkoms
• Probanden, die an einer anderen klinischen Studie zur Bewertung von Therapien teilnehmen und während der Screening-Phase noch eine Ausschlussphase haben
• Jeder Zustand, der die Sicherheit der Behandlung und/oder die Einhaltung der Studienverfahren durch den Patienten beeinträchtigen könnte
• Person, die unter Vormundschaft, Treuhandschaft steht oder der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
• Schwierigkeiten bei der Nachbereitung (Urlaub, Jobwechsel, räumliche Entfernung, fehlende Motivation)