QDISS Stud: QD Isentress som byttestrategi i virologisk undertrykt HIV-1-infisert pasient (QDISS)

Inklusjonskriterier:

• Voksne av begge kjønn ≥ 18 år
• Signert skjema for informert samtykke
• Dokumentert HIV-1 infeksjon
• Stabil antiretroviral behandling i ≥ 6 måneder bestående av 2 NRTIer (TDF/FTC eller ABC/3TC )+ et tredje middel enten som en eller to ganger daglig regime, med mindre det er intoleranse som krever endring av terapi. I denne situasjonen med intoleranse vil pasienter med mindre enn 6 måneders gjeldende antiretroviral behandling tillates i studien.

Så snart TAF/FTC vil være tilgjengelig i Frankrike, kan pasienter som mottar TAF/FTC + 3. agent bli registrert.

Bytte av TDF/FTC til TAF/FTC vil være autorisert så lenge endringen har skjedd i mer enn 3 måneder før screeningbesøket. Slik bytte vil også være tillatt under studiet, og, med mindre det er akutt nødvendig, etter W24-besøket.

Pasienter på stabil raltegravir 400 mg 1 tablett to ganger daglig pluss 2 NRTI kan inkluderes; antall av disse pasientene vil være begrenset til 33 % av den totale kohorten.

• Indikasjon på gjeldende endring av antiretroviral behandling av minst én av følgende årsaker:

  1. Intoleranse eller forebygging av toksisitet
  2. Tilstedeværelse av en komorbid tilstand som rettferdiggjør endring av den tredje agenten
  3. Håndtering av medikament-legemiddel-interaksjon
  4. Pasientens forespørsel, inkludert bytte for å forenkle eller forbedre brukervennligheten
• Ingen tidligere virologisk svikt ved integrase-holdig antiretroviral terapi eller NNRTI-holdig antiretroviral terapi eller NRTI-terapi
• HIV-1 RNA < 50 c/ml i ≥ 6 måneder. Imidlertid er et enkelt HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml og < 200 kopier/ml med et påfølgende HIV-1 RNA < 50 c/ml de siste 6 månedene tillatt.
• AST og ALAT < 5 ganger øvre normalgrense
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved MDRD-ligning >= 50 ml/min
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Blodplateantall > 50 0000/mm3
• For kvinner i fertil alder: negativ serumtest for graviditet og aksept for bruk av prevensjonsmetoder
• Tilknytning til et fransk trygdeprogram.

Ekskluderingskriterier:

• HIV-2 samtidig infeksjon
• Samtidig behandling er kontraindisert med raltegravir
• Pasienter som får raltegravir 400 mg, 2 tabletter i ett daglig inntak
• Pasienter med tidligere virologisk svikt på NRTI+PI/r-basert regime kan inkluderes så lenge historisk plasmagenotype og/eller screening-DNA-genotype viser fravær av resistens eller mulig resistens mot noe medikament. Pasienter som tidligere har sviktet et annet antiretroviralt regime kan ikke registreres.
• Tilstedeværelse av mulig resistens eller resistens mot enhver nukleosid revers transkriptasehemmer eller integraseinhibitor på en historisk plasmagenotype.
• Tilstedeværelse av mulig resistens eller resistens mot enhver ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer på en historisk plasmagenotype, med unntak av polymorfe mutasjoner E138A/G/K/Q/R/S og V179D hos pasienter som er naive for NNRTI.
• Tilstedeværelse av resistens mot enhver PI på en historisk plasmagenotype

I tilfelle historisk plasmagenotype ikke er tilgjengelig eller ufullstendig, vil resistensgenotype bli utført på DNA ved screeningbesøk. Full behandling og kumulativ resistens genotypehistorie må gis, ved screening, til hovedetterforskeren for å godkjenne enhver inkludering.

• For HCV-infiserte pasienter, hvis spesifikk behandling for hepatitt er nødvendig i løpet av prøveperioden, bør slik HCV-behandling være forenlig med ARV-kombinasjonen og først startes etter W24-besøket.
• HBV-infeksjon, i fravær av behandling med TDF eller TAF
• Alvorlige assosierte sykdommer som krever spesifikk behandling, som kurativ behandling av akutt opportunistisk infeksjon
• Behandling med interferon, interleukin eller et hvilket som helst immunterapeutisk middel eller kjemoterapi
• Kreftdiagnose de siste 3 årene med unntak av Kaposi-sarkom
• Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk studie som evaluerer terapier og har en eksklusjonsperiode som fortsatt pågår i screeningsfasen
• Enhver tilstand som kan kompromittere sikkerheten ved behandling og/eller pasientens etterlevelse av prøveprosedyrer
• Person under vergemål, forvalterskap eller fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse
• Vanskeligheter med tanke på oppfølging (ferie, jobboverføring, geografisk avstand, manglende motivasjon)