QDISS Stud: QD Isentress come strategia di cambio in pazienti con infezione da HIV-1 soppressa virologicamente (QDISS)

Criterio di inclusione:

• Adulti di entrambi i sessi ≥ 18 anni
• Modulo di consenso informato firmato
• Infezione documentata da HIV-1
• Terapia antiretrovirale stabile per ≥ 6 mesi composta da 2 NRTI (TDF/FTC o ABC/3TC) + un terzo agente come regime una o due volte al giorno, a meno che non vi sia intolleranza che richieda il cambio di terapia. In questa situazione di intolleranza, saranno ammessi nello studio pazienti con meno di 6 mesi di terapia antiretrovirale in corso.

Non appena TAF/FTC sarà disponibile in Francia, i pazienti che ricevono TAF/FTC + 3° agente potrebbero essere arruolati.

Il passaggio da TDF/FTC a TAF/FTC sarà autorizzato a condizione che la modifica sia avvenuta per più di 3 mesi prima della visita di screening. Tale passaggio sarà consentito anche durante lo studio e, a meno che non sia urgentemente necessario, dopo la visita W24.

Possono essere arruolati pazienti in terapia stabile con raltegravir 400 mg 1 compressa due volte al giorno più 2 NRTI; il numero di questi pazienti sarà limitato al 33% della coorte totale.

• Indicazione al cambiamento in corso di terapia antiretrovirale per almeno uno dei seguenti motivi:

  1. Intolleranza o prevenzione della tossicità
  2. Presenza di una condizione di comorbidità che giustifichi il cambio del 3o agente
  3. Gestione dell'interazione farmaco-farmaco
  4. Richiesta del paziente, compreso il passaggio per semplificare o migliorare la comodità
• Nessun precedente fallimento virologico con terapia antiretrovirale contenente integrasi o terapia antiretrovirale contenente NNRTI o terapia con solo NRTI
• HIV-1 RNA < 50 c/mL per ≥ 6 mesi. Tuttavia, è consentito un singolo HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL e < 200 copie/mL con un successivo HIV-1 RNA < 50 c/mL negli ultimi 6 mesi.
• AST e ALT < 5 volte il limite superiore della norma
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata in base all'equazione MDRD >= 50 mL/min
• Emoglobina > 8 g/dL
• Conta piastrinica > 50 0000/mm3
• Per le donne in età fertile: test siero negativo per la gravidanza e accettazione dell'uso di metodi contraccettivi
• Affiliazione a un programma di previdenza sociale francese.

Criteri di esclusione:

• Coinfezione da HIV-2
• Trattamenti concomitanti controindicati con raltegravir
• Pazienti che ricevono raltegravir 400 mg, 2 compresse in una dose giornaliera
• I pazienti con precedente fallimento virologico al regime basato su NRTI+PI/r possono essere arruolati purché il genotipo plasmatico storico e/o il genotipo del DNA di screening dimostrino assenza di resistenza o possibile resistenza a qualsiasi farmaco. I soggetti con precedente fallimento di qualsiasi altro regime antiretrovirale non possono essere arruolati.
• Presenza di possibile resistenza o resistenza a qualsiasi inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa o inibitore dell'integrasi su un genotipo plasmatico storico.
• Presenza di possibile resistenza o resistenza a qualsiasi inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa su un genotipo plasmatico storico, ad eccezione delle mutazioni polimorfiche E138A/G/K/Q/R/S e V179D in pazienti naïve a NNRTI.
• Presenza di resistenza a qualsiasi PI su un genotipo plasmatico storico

Nel caso in cui il genotipo plasmatico storico non fosse disponibile o incompleto, il genotipo di resistenza verrà eseguito sul DNA durante la visita di screening. Il trattamento completo e la storia del genotipo di resistenza cumulativa dovranno essere forniti, allo screening, al ricercatore principale per approvare qualsiasi inclusione.

• Per i pazienti con co-infezione da HCV, se è necessario un trattamento specifico per l'epatite durante la durata dello studio, tale terapia per l'HCV deve essere compatibile con la combinazione di ARV e deve essere iniziata solo dopo la visita W24.
• Infezione da HBV, in assenza di trattamento con TDF o TAF
• Gravi malattie associate che richiedono un trattamento specifico, come il trattamento curativo dell'infezione opportunistica acuta
• Trattamento con interferone, interleuchina o qualsiasi agente immunoterapeutico o chemioterapia
• Diagnosi di cancro negli ultimi 3 anni ad eccezione del sarcoma di Kaposi
• Soggetti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica che valuta le terapie e hanno un periodo di esclusione ancora in corso durante la fase di screening
• Qualsiasi condizione che possa compromettere la sicurezza del trattamento e/o l'adesione del paziente alle procedure dello studio
• Persona sotto tutela, amministrazione fiduciaria o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
• Difficoltà in termini di follow-up (vacanze, trasferimento di lavoro, distanza geografica, mancanza di motivazione)