QDISS Stud: QD Isentress als schakelstrategie bij virologisch onderdrukte hiv-1-geïnfecteerde patiënt (QDISS)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van beide geslachten ≥ 18 jaar
• Ondertekend toestemmingsformulier
• Gedocumenteerde hiv-1-infectie
• Stabiele antiretrovirale therapie gedurende ≥ 6 maanden, bestaande uit 2 NRTI's (TDF/FTC of ABC/3TC )+ een 3e middel, hetzij als één- of tweemaal daags regime, tenzij er intolerantie is die verandering van therapie vereist. In deze situatie van intolerantie wordt een patiënt met minder dan 6 maanden huidige antiretrovirale therapie toegelaten tot het onderzoek.

Zodra TAF/FTC beschikbaar zal zijn in Frankrijk, kunnen patiënten die TAF/FTC + 3e middel krijgen, worden ingeschreven.

Overstappen van TDF/FTC naar TAF/FTC is toegestaan ​​zolang de wijziging langer dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek heeft plaatsgevonden. Een dergelijke overstap is ook toegestaan ​​tijdens het onderzoek en, tenzij dringend nodig, na het W24-bezoek.

Patiënten op stabiele raltegravir 400 mg 1 tablet tweemaal daags plus 2 NRTI's kunnen worden ingeschreven; aantal van deze patiënten zal worden beperkt tot 33% van het totale cohort.

• Indicatie om huidige antiretrovirale therapie te wijzigen om ten minste een van de volgende redenen:

  1. Intolerantie of preventie van toxiciteit
  2. Aanwezigheid van een comorbide aandoening die verandering van de 3e agent rechtvaardigt
  3. Beheer van geneesmiddel-geneesmiddelinteractie
  4. Verzoek van de patiënt, inclusief overstap om het gemak te vereenvoudigen of te verbeteren
• Geen eerder virologisch falen op integrase-bevattende antiretrovirale therapie of NNRTI-bevattende antiretrovirale therapie of NRTI-therapie alleen
• HIV-1 RNA < 50 c/ml gedurende ≥ 6 maanden. Een enkele HIV-1 RNA ≥ 50 kopieën/ml en < 200 kopieën/ml met een daaropvolgende HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml in de afgelopen 6 maanden is echter toegestaan.
• AST en ALT < 5 keer de bovengrens van normaal
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens MDRD-vergelijking >= 50 ml/min
• Hemoglobine > 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes > 50 0000/mm3
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumtest voor zwangerschap en acceptatie van anticonceptiemethoden
• Aansluiting bij een Frans programma voor sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

• HIV-2 co-infectie
• Gelijktijdige behandelingen die gecontra-indiceerd zijn met raltegravir
• Patiënten die raltegravir 400 mg, 2 tabletten in één dagelijkse inname krijgen
• Patiënten met eerder virologisch falen op basis van een NRTI+PI/r-regime kunnen worden ingeschreven zolang het historische plasmagenotype en/of screening-DNA-genotype afwezigheid van resistentie of mogelijke resistentie tegen een geneesmiddel aantoont. Proefpersonen bij wie eerder een ander antiretroviraal regime heeft gefaald, kunnen niet worden ingeschreven.
• Aanwezigheid van mogelijke resistentie of resistentie tegen een nucleoside reverse transcriptaseremmer of integraseremmer op een historisch plasmagenotype.
• Aanwezigheid van mogelijke resistentie of resistentie tegen een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer op een historisch plasmagenotype, met uitzondering van polymorfe mutaties E138A/G/K/Q/R/S en V179D bij patiënten die nog niet eerder met NNRTI zijn behandeld.
• Aanwezigheid van resistentie tegen elke PI op een historisch plasmagenotype

In het geval dat het historische plasmagenotype niet beschikbaar of onvolledig is, zal het resistentiegenotype worden uitgevoerd op DNA tijdens het screeningsbezoek. De volledige behandeling en de geschiedenis van het cumulatieve resistentiegenotype moeten tijdens de screening aan de hoofdonderzoeker worden verstrekt om eventuele opname goed te keuren.

• Voor patiënten met een HCV-co-infectie geldt dat als een specifieke behandeling voor hepatitis vereist is tijdens de duur van het onderzoek, een dergelijke HCV-therapie verenigbaar moet zijn met de ARV-combinatie en pas mag worden gestart na het W24-bezoek.
• HBV-infectie, bij afwezigheid van behandeling met TDF of TAF
• Ernstige geassocieerde ziekten die een specifieke behandeling vereisen, zoals curatieve behandeling van acute opportunistische infectie
• Behandeling met interferon, interleukine of een immunotherapeutisch middel of chemotherapie
• Diagnose van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van Kaposi-sarcoom
• Proefpersonen die deelnemen aan een andere klinische studie die therapieën evalueert en een uitsluitingsperiode hebben die nog steeds aan de gang is tijdens de screeningfase
• Elke aandoening die de veiligheid van de behandeling en/of de therapietrouw van de patiënt aan de proefprocedures in gevaar kan brengen
• Persoon die onder curatele of curatele staat of van zijn vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
• Moeilijkheden in termen van follow-up (vakantie, baanoverdracht, geografische afstand, gebrek aan motivatie)