QDISS Stud: QD Isentress vaihtostrategiana virologisesti tukahdutetun HIV-1-tartunnan saaneessa potilaassa (QDISS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Molempien sukupuolten aikuiset ≥ 18 vuotta
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Dokumentoitu HIV-1-infektio
• Stabiili antiretroviraalinen hoito ≥ 6 kuukauden ajan, joka koostuu kahdesta NRTI:stä (TDF/FTC tai ABC/3TC) + 3. lääkkeestä joko kerran tai kahdesti päivässä, ellei hoidon muuttamista vaativa intoleranssi. Tässä intoleranssitilanteessa potilas, jolla on alle 6 kuukautta nykyistä antiretroviraalista hoitoa, sallitaan tutkimukseen.

Heti kun TAF/FTC on saatavilla Ranskassa, TAF/FTC + 3. lääkettä saavat potilaat voidaan ottaa mukaan.

TDF/FTC:n vaihto TAF/FTC:ksi sallitaan niin kauan kuin muutos on tapahtunut yli 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä. Tällainen vaihto on sallittu myös tutkimuksen aikana ja, ellei kiireellisesti ole tarpeen, W24-käynnin jälkeen.

Potilaat, jotka saavat stabiilia raltegraviiria 400 mg 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa plus 2 NRTI:tä, voidaan ottaa mukaan. näiden potilaiden määrä rajoitetaan 33 prosenttiin koko kohortista.

• Indikaatio nykyisen antiretroviraalisen hoidon muuttamiseen ainakin yhdestä seuraavista syistä:

  1. Suvaitsemattomuus tai toksisuuden ehkäisy
  2. Samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka oikeuttaa kolmannen tekijän vaihtamisen
  3. Lääke-lääke-vuorovaikutuksen hallinta
  4. Potilaan pyynnöstä, mukaan lukien vaihtaminen yksinkertaistamiseksi tai käyttömukavuuden parantamiseksi
• Ei aiempaa virologista epäonnistumista integraasia sisältävässä antiretroviraalisessa hoidossa tai NNRTI:tä sisältävässä antiretroviraalisessa hoidossa tai pelkässä NRTI-hoidossa
• HIV-1 RNA < 50 c/ml ≥ 6 kuukauden ajan. Kuitenkin yksi HIV-1 RNA ≥ 50 kopiota/ml ja < 200 kopiota/ml ja myöhempi HIV-1 RNA < 50 c/ml viimeisen 6 kuukauden aikana on sallittu.
• AST ja ALT < 5 kertaa normaalin yläraja
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus MDRD-yhtälön mukaan >= 50 ml/min
• Hemoglobiini > 8 g/dl
• Verihiutalemäärä > 50 000/mm3
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumitesti raskauden varalta ja ehkäisymenetelmien käyttö
• Kuuluminen ranskalaiseen sosiaaliturvaohjelmaan.

Poissulkemiskriteerit:

• HIV-2-yhteisinfektio
• Samanaikaiset hoidot ovat vasta-aiheisia raltegraviirin kanssa
• Potilaat, jotka saavat raltegraviiria 400 mg, 2 tablettia yhtenä vuorokautisena annoksena
• Potilaita, joilla on aiempi virologinen epäonnistuminen NRTI+PI/r-pohjaisessa hoito-ohjelmassa, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin historiallinen plasmagenotyyppi ja/tai seulonta-DNA-genotyyppi osoittavat, ettei niille ole resistenssiä tai mahdollista resistenssiä jollekin lääkkeelle. Tutkimukseen ei voida ottaa koehenkilöitä, joilla ei ole aiemmin saatu mitään muuta antiretroviraalista hoitoa.
• Mahdollisen resistenssin tai resistenssin olemassaolo jollekin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjälle tai integraasi-inhibiittorille historiallisessa plasmagenotyypissä.
• Mahdollista resistenssiä tai resistenssiä jollekin ei-nukleosidiselle käänteiskopioijaentsyymin estäjälle historiallisessa plasman genotyypissä, lukuun ottamatta polymorfisia mutaatioita E138A/G/K/Q/R/S ja V179D potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet NNRTI:tä.
• Resistenssi mille tahansa PI:lle historiallisessa plasmagenotyypissä

Jos historiallista plasman genotyyppiä ei ole saatavilla tai se on epätäydellinen, resistenssigenotyyppi määritetään DNA:sta seulontakäynnillä. Täydellinen hoito- ja kumulatiivinen resistenssin genotyyppihistoria on toimitettava seulonnan yhteydessä päätutkijalle mahdollisen sisällyttämisen hyväksymiseksi.

• Jos HCV-yhteisinfektion saaneiden potilaiden hepatiitin hoitoon tarvitaan spesifistä hoitoa tutkimuksen keston aikana, tällaisen HCV-hoidon tulee olla yhteensopiva ARV-yhdistelmähoidon kanssa ja se tulee aloittaa vasta W24-käynnin jälkeen.
• HBV-infektio ilman TDF- tai TAF-hoitoa
• Vaikeat liitännäissairaudet, jotka vaativat erityistä hoitoa, kuten akuutin opportunistisen infektion parantavaa hoitoa
• Hoito interferonilla, interleukiinilla tai millä tahansa immunoterapeuttisella aineella tai kemoterapialla
• Syöpädiagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta Kaposin sarkoomaa
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan hoitoja ja joiden poissulkemisjakso on edelleen käynnissä seulontavaiheen aikana
• Mikä tahansa tila, joka saattaa vaarantaa hoidon turvallisuuden ja/tai potilaan sitoutumisen koemenettelyihin
• Henkilö, joka on holhouksessa, edunvalvonnassa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
• Seurannan vaikeus (loma, työn siirto, maantieteellinen etäisyys, motivaation puute)