QDISS Stud: QD Isentress jako strategia zamiany u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wirusologiczną (QDISS)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli obojga płci w wieku ≥ 18 lat
• Podpisany formularz świadomej zgody
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
• Stabilna terapia przeciwretrowirusowa przez ≥ 6 miesięcy, składająca się z 2 NRTI (TDF/FTC lub ABC/3TC) + 3. leku w schemacie raz lub dwa razy dziennie, chyba że występuje nietolerancja wymagająca zmiany terapii. W tej sytuacji nietolerancji do badania zostanie dopuszczony pacjent, który ma mniej niż 6 miesięcy aktualnej terapii antyretrowirusowej.

Gdy tylko TAF/FTC będzie dostępny we Francji, pacjenci otrzymujący TAF/FTC + trzeci środek będą mogli zostać zapisani.

Zamiana TDF/FTC na TAF/FTC będzie dozwolona, ​​o ile zmiana nastąpiła na dłużej niż 3 miesiące przed wizytą przesiewową. Taka zamiana będzie możliwa również w trakcie badania oraz, o ile nie będzie to pilnie potrzebne, po wizycie W24.

Do badania można włączyć pacjentów otrzymujących stabilny raltegrawir 400 mg 1 tabletka dwa razy na dobę plus 2 NRTI; liczba tych pacjentów będzie ograniczona do 33% całej kohorty.

• Wskazanie do aktualnej zmiany terapii przeciwretrowirusowej z co najmniej jednego z następujących powodów:

  1. Nietolerancja lub zapobieganie toksyczności
  2. Obecność choroby współistniejącej uzasadniającej zmianę trzeciego czynnika
  3. Zarządzanie interakcjami lek-lek
  4. Żądanie pacjenta, w tym zmiana w celu uproszczenia lub poprawy wygody
• Brak wcześniejszego niepowodzenia wirusologicznego w terapii przeciwretrowirusowej zawierającej integrazę lub terapii przeciwretrowirusowej zawierającej NNRTI lub terapii wyłącznie NRTI
• HIV-1 RNA < 50 c/ml przez ≥ 6 miesięcy. Dozwolone jest jednak pojedyncze HIV-1 RNA ≥ 50 kopii/ml i < 200 kopii/ml z kolejnym HIV-1 RNA < 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• AspAT i ALT < 5-krotność górnej granicy normy
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego za pomocą równania MDRD >= 50 ml/min
• Hemoglobina > 8 g/dl
• Liczba płytek > 50 0000/mm3
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test z surowicy w kierunku ciąży i akceptacja do stosowania metod antykoncepcji
• Przynależność do francuskiego programu ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

• Koinfekcja HIV-2
• Jednoczesne leczenie przeciwwskazane z raltegrawirem
• Pacjenci otrzymujący raltegrawir 400 mg, 2 tabletki w jednej dawce dziennej
• Pacjenci z wcześniejszym niepowodzeniem wirusologicznym w schemacie opartym na NRTI+PI/r mogą być włączeni do badania, o ile historyczny genotyp osocza i/lub genotyp DNA przesiewowego wykazują brak oporności lub możliwą oporność na jakikolwiek lek. Pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się jakiekolwiek inne leczenie przeciwretrowirusowe, nie mogą zostać włączeni.
• Obecność możliwej oporności lub oporności na jakikolwiek nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy lub inhibitor integrazy w historycznym genotypie osocza.
• Obecność możliwej oporności lub oporności na jakikolwiek nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy w historycznym genotypie osocza, z wyjątkiem mutacji polimorficznych E138A/G/K/Q/R/S i V179D u pacjentów nieleczonych wcześniej NNRTI.
• Obecność oporności na jakikolwiek PI w historycznym genotypie osocza

W przypadku, gdy historyczny genotyp osocza nie jest dostępny lub jest niekompletny, genotyp oporności zostanie przeprowadzony na DNA podczas wizyty przesiewowej. Pełna historia leczenia i skumulowana historia genotypów oporności będą musiały zostać dostarczone podczas badania przesiewowego głównemu badaczowi w celu zatwierdzenia włączenia.

• W przypadku pacjentów ze współzakażeniem HCV, jeśli podczas trwania badania wymagane jest specyficzne leczenie zapalenia wątroby, takie leczenie HCV powinno być zgodne z kombinacją leków przeciwretrowirusowych i powinno być rozpoczęte dopiero po wizycie W24.
• Zakażenie HBV przy braku leczenia TDF lub TAF
• Ciężkie choroby towarzyszące wymagające specjalnego leczenia, takie jak leczenie ostrej infekcji oportunistycznej
• Leczenie interferonem, interleukiną lub jakimkolwiek środkiem immunoterapeutycznym lub chemioterapią
• Rozpoznanie raka w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem mięsaka Kaposiego
• Osoby biorące udział w innym badaniu klinicznym oceniającym terapie i mające okres wykluczenia, który nadal trwa w fazie przesiewowej
• Każdy stan, który może zagrozić bezpieczeństwu leczenia i/lub przestrzeganiu przez pacjenta procedur badania
• Osoba pozostająca pod kuratelą, kuratelą lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
• Trudność w kontynuacji (wakacje, zmiana pracy, odległość geograficzna, brak motywacji)