QDISS Stud: QD Isentress som switchstrategi i virologiskt dämpad HIV-1-infekterad patient (QDISS)

Inklusionskriterier:

• Vuxna av båda könen ≥ 18 år
• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Dokumenterad HIV-1-infektion
• Stabil antiretroviral behandling i ≥ 6 månader bestående av 2 NRTI (TDF/FTC eller ABC/3TC ) + ett tredje medel antingen som en eller två gånger dagligen, såvida det inte finns intolerans som kräver byte av behandling. I denna situation av intolerans kommer patient med mindre än 6 månaders aktuell antiretroviral terapi att tillåtas i studien.

Så snart som TAF/FTC kommer att finnas tillgängligt i Frankrike kan patienter som får TAF/FTC + 3:e agent registreras.

Byte av TDF/FTC till TAF/FTC kommer att godkännas så länge som förändringen har skett i mer än 3 månader före screeningbesöket. Ett sådant byte kommer också att tillåtas under studien och, om det inte är akut nödvändigt, efter W24-besöket.

Patienter på stabilt raltegravir 400 mg 1 tablett två gånger dagligen plus 2 NRTI kan inkluderas; antalet av dessa patienter kommer att begränsas till 33 % av den totala kohorten.

• Indikation på aktuell ändring av antiretroviral behandling av minst en av följande anledningar:

  1. Intolerans eller förebyggande av toxicitet
  2. Förekomst av ett komorbidt tillstånd som motiverar byte av det tredje medlet
  3. Hantering av läkemedel-läkemedel-interaktion
  4. Patientens begäran, inklusive byte för att förenkla eller förbättra bekvämligheten
• Inget tidigare virologiskt misslyckande vid integras-innehållande antiretroviral terapi eller NNRTI-innehållande antiretroviral terapi eller NRTI-terapi endast
• HIV-1 RNA < 50 c/ml i ≥ 6 månader. Ett enstaka HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml och < 200 kopior/ml med ett efterföljande HIV-1 RNA < 50 c/ml under de senaste 6 månaderna är dock tillåtet.
• AST och ALAT < 5 gånger den övre normalgränsen
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet med MDRD-ekvation >= 50 ml/min
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Trombocytantal > 50 0000/mm3
• För kvinnor i fertil ålder: negativt serumtest för graviditet och acceptans för att använda preventivmetoder
• Anslutning till ett franskt socialförsäkringsprogram.

Exklusions kriterier:

• HIV-2 samtidig infektion
• Samtidig behandling är kontraindicerad med raltegravir
• Patienter som får raltegravir 400 mg, 2 tabletter i ett dagligt intag
• Patienter med tidigare virologisk svikt på NRTI+PI/r-baserad regim kan inkluderas så länge som historisk plasmagenotyp och/eller screening-DNA-genotyp visar frånvaro av resistens eller möjlig resistens mot något läkemedel. Patienter som tidigare misslyckats med någon annan antiretroviral regim kan inte inkluderas.
• Förekomst av möjlig resistens eller resistens mot någon nukleosid omvänt transkriptashämmare eller integrashämmare på en historisk plasmagenotyp.
• Förekomst av möjlig resistens eller resistens mot någon icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare på en historisk plasmagenotyp, med undantag för polymorfa mutationer E138A/G/K/Q/R/S och V179D hos patienter som inte har NNRTI.
• Närvaro av resistens mot någon PI på en historisk plasmagenotyp

Om historisk plasmagenotyp inte är tillgänglig eller ofullständig, kommer resistensgenotyp att utföras på DNA vid screeningbesöket. Fullständig behandling och anamnes på kumulativ resistensgenotyp måste tillhandahållas vid screening till huvudutredaren för att godkänna eventuell inkludering.

• För HCV-saminfekterade patienter, om specifik behandling för hepatit krävs under försökets varaktighet, bör sådan HCV-behandling vara kompatibel med ARV-kombinationen och startas först efter W24-besöket.
• HBV-infektion, i frånvaro av behandling med TDF eller TAF
• Allvarliga associerade sjukdomar som kräver specifik behandling, såsom botande behandling av akut opportunistisk infektion
• Behandling med interferon, interleukin eller något immunterapeutiskt medel eller kemoterapi
• Cancerdiagnos under de senaste 3 åren med undantag för Kaposi-sarkom
• Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning som utvärderar terapier och har en uteslutningsperiod som fortfarande pågår under screeningsfasen
• Alla tillstånd som kan äventyra behandlingssäkerheten och/eller patientens efterlevnad av testprocedurer
• Person under förmynderskap, förvaltarskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut
• Svårigheter när det gäller uppföljning (semester, jobbbyte, geografiskt avstånd, bristande motivation)