Pembrolizumab et thérapie standard dans le traitement des patients atteints de glioblastome
Étude de phase II sur le pembrolizumab (MK-3475) en association avec un traitement standard pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pembrolizumab en association avec un traitement standard (chirurgie, radiothérapie externe et chimiothérapie au témozolomide [TMZ]) chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué. (Néoadjuvant [Groupe 1]) II. Évaluer le taux de survie globale à 18 mois du pembrolizumab en association avec un traitement standard (chirurgie, radiothérapie externe et chimiothérapie TMZ) chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué. (Adjuvant [Groupe 2])
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les événements indésirables (EI) et le profil de toxicité du pembrolizumab en association avec un traitement standard chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué.
II. Évaluer le temps jusqu'à progression chez les patients traités par pembrolizumab en association avec un traitement standard chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué. (Adjuvant uniquement) III. Évaluer la survie sans progression chez les patients traités par pembrolizumab en association avec un traitement standard chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué. (Adjuvant uniquement) IV. Évaluer le délai avant l'échec du traitement chez les patients traités par pembrolizumab en association avec un traitement standard chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué. (Adjuvant uniquement)
OBJECTIFS DE RECHERCHE CORRÉLATIFS :
I. Évaluer l'expression tumorale de PD-1/PD-L1 et le profil du microenvironnement inflammatoire en comparant l'expression de PD-1/PD-L1 et les infiltrats de lymphocytes T/monocytaires avant et après l'administration du traitement par pembrolizumab. (Néoadjuvant seulement) II. Évaluer le profil immunophénotypique périphérique et les réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène associé au GBM avant et après avoir reçu un traitement par pembrolizumab en association avec un traitement standard.
APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 2 groupes.
GROUPE 1:
NEOADJUVANT (CYCLE 1) : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1.
CHIRURGIE (CYCLE 2) : Les patients subissent une intervention chirurgicale standard dans les jours 4 à 7.
SIMULTANÉ (CYCLE 3) : À partir de 21 à 35 jours après la chirurgie, les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et du témozolomide par voie orale (PO) quotidiennement les jours 8 à 54. Les patients subissent également une radiothérapie externe tous les 5 jours par semaine les jours 8 à 54.
ADJUVANT (CYCLE 4-8) : Dans les 3 à 5 semaines suivant la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et le témozolomide PO quotidiennement les jours 1 à 5 tous les 28 jours. Le traitement se répète tous les 63 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue.
GROUPE 2 :
SIMULTANÉ (CYCLE 1) : À partir de 21 à 35 jours après la chirurgie, les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et le témozolomide PO quotidiennement les jours 8 à 54. Les patients subissent également une radiothérapie externe tous les 5 jours par semaine les jours 8 à 54.
ADJUVANT (CYCLES 2-6) : Dans les 3 à 5 semaines suivant la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du pembrolizumab IV en 30 minutes les jours 1, 22 et 43 des cycles 2 à 5 et 1 et 22 du cycle 6 (jusqu'à un total de 17 doses). Les patients reçoivent également du témozolomide PO quotidiennement les jours 1-5, 29-33 et 57-61 des cycles 2 et 6, les jours 22-26 et 50-54 du cycle 3, les jours 15-19 et 43-47 du cycle 4, jours 8-12 et 36-40 du cycle 5. Le traitement se répète tous les 63 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >= 18 ans
Confirmation histologique du glioblastome supratentoriel (également connu sous le nom d'astrocytome de grade IV, gliosarcome)
- REMARQUE : L'astrocytome mutant IDH de grade IV est également autorisé
Patients néoadjuvants uniquement : ont une masse rehaussée à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pouvant être réséquée à plus de 90 % de la tumeur de contraste (telle que déterminée par le neurochirurgien avant l'opération) et un diagnostic histologique de glioblastome ou d'astrocytome à partir d'une biopsie ou d'une chirurgie antérieure
- REMARQUE : La biopsie ou la résection sous-totale doit avoir eu lieu =< 43 jours avant l'enregistrement
- Patients néoadjuvants uniquement : disposés à subir une craniotomie et une résection de leur tumeur cérébrale à la clinique Mayo à Rochester, Minnesota (MN)
- Patients adjuvants uniquement : doivent avoir subi une craniotomie et une résection de leur tumeur cérébrale = < 6 semaines avant l'inscription
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'inscription)
- Hémoglobine >= 9,0 g/dL sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (=< 7 jours avant l'évaluation) (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
- Temps de prothrombine (TP) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le PT ou le temps de prothrombine partiel (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des coagulants (obtenu = < 28 jours avant l'enregistrement)
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des coagulants (obtenu = < 28 jours avant l'enregistrement)
- Albumine >= 2,5 mg/dL (obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement)
- Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (obtenu = < 28 jours avant l'inscription)
- Aspartate transaminase (AST) ET alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 28 jours avant l'enregistrement)
- Créatinine = < 1,0 x LSN OU la clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la norme institutionnelle) doit être >= 60 ml/min (obtenue = < 28 jours avant l'enregistrement)
Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement (POCBP)
- REMARQUE : test de grossesse sérique ou urinaire autorisé ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Le POCBP doit être prêt à utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose
- Fournir un consentement éclairé écrit
Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
- Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
- Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative
Critère d'exclusion:
L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :
- Personnes enceintes
- Infirmiers
- Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Patients néoadjuvants uniquement : Signes ou symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne menaçant le pronostic vital : tels que définis par le neurochirurgien traitant, y compris des maux de tête sévères, des nausées, une diminution du niveau de conscience, excluant un retard de 4 à 7 jours dans la programmation de la neurochirurgie
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
Autre malignité active =< 5 ans avant l'enregistrement
- EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
- REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, le patient ne doit pas recevoir d'autre traitement spécifique pour son cancer
- Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs ; REMARQUE : Traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique
- Hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
- Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
- A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'enregistrement
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- A reçu ou prévoit de recevoir un appareil Optune
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 (pembrolizumab, chirurgie, témozolomide, radiothérapie)
NEOADJUVANT (CYCLE 1) : Les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. CHIRURGIE (CYCLE 2) : Les patients subissent une intervention chirurgicale standard dans les jours 4 à 7. SIMULTANÉ (CYCLE 3) : À partir de 21 à 35 jours après la chirurgie, les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et le témozolomide PO quotidiennement les jours 8 à 54. Les patients subissent également une radiothérapie externe tous les 5 jours par semaine les jours 8 à 54. ADJUVANT (CYCLE 4-8) : Dans les 3 à 5 semaines suivant la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et le témozolomide PO quotidiennement les jours 1 à 5 tous les 28 jours. Le traitement se répète tous les 63 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une intervention chirurgicale
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une radiothérapie externe
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 (pembrolizumab, témozolomide, radiothérapie)
SIMULTANÉ (CYCLE 1) : À partir de 21 à 35 jours après la chirurgie, les patients reçoivent pembrolizumab IV pendant 30 minutes les jours 1, 22 et 43 et le témozolomide PO quotidiennement les jours 8 à 54. Les patients subissent également une radiothérapie externe tous les 5 jours par semaine les jours 8 à 54. ADJUVANT (CYCLES 2-6) : Dans les 3 à 5 semaines suivant la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du pembrolizumab IV en 30 minutes les jours 1, 22 et 43 des cycles 2 à 5 et 1 et 22 du cycle 6 (jusqu'à un total de 17 doses). Les patients reçoivent également du témozolomide PO quotidiennement les jours 1-5, 29-33 et 57-61 des cycles 2 et 6, les jours 22-26 et 50-54 du cycle 3, les jours 15-19 et 43-47 du cycle 4, jours 8-12 et 36-40 du cycle 5. Le traitement se répète tous les 63 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une radiothérapie externe
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: 189 jours
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Une toxicité limitant la dose (TLD) sera définie comme un événement indésirable attribué (certainement, probablement ou possiblement) au pembrolizumab selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0.
Critères : Neutropénie de grade 4 ou supérieur durant au moins 7 jours.
Altération électrolytique, nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 durant au moins 3 jours.
Toxicité neurologique de grade 3 ou supérieur.
Toxicités entraînant un retard de traitement d'au moins 14 jours.
Impossibilité de procéder à la résection chirurgicale planifiée.
Impossibilité de recevoir au moins 75 pour cent de la dose cumulative de radiothérapie.
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189 jours
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Survie globale (SG) du Groupe 2 à 18 mois
Délai: 18 mois
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Défini comme le nombre de patients qui sont en vie jusqu'à 18 mois après le début de la thérapie de l'étude.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 14 mois
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Le nombre total de participants ayant signalé des événements indésirables de grade 3 ou plus considérés comme au moins possiblement liés au traitement sera calculé et rapporté dans cette section.
Le nombre de tous les événements indésirables sera tabulé et résumé dans la section des événements indésirables de ce rapport.
Les niveaux de dose du groupe 1 sont combinés en raison de l'intérêt scientifique porté à la comparaison du groupe 1, le groupe néoadjuvant, au groupe 2, le groupe adjuvant.
Selon le protocole, ce critère d'évaluation exploratoire et générateur d'hypothèses peut être analysé par groupe.
Tous les patients ayant reçu le même niveau de dose de traitement sont combinés pour mieux montrer les événements indésirables rencontrés par la population traitée.
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14 mois
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Temps jusqu'à l'apparition d'un événement indésirable de grade 3+ lié au traitement
Délai: 14 mois
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Défini comme le temps entre la date de début du traitement et la date du premier événement de grade 3 ou supérieur considéré comme lié au traitement chez le patient.
Les niveaux de dose du groupe 1 sont combinés car l'intérêt scientifique réside dans la comparaison du groupe 1, le groupe néoadjuvant, au groupe 2, le groupe adjuvant.
Selon le protocole, ce critère d'évaluation exploratoire et générateur d'hypothèses peut être analysé par groupe.
Tous les patients ayant reçu le même niveau de dose de traitement sont combinés pour mieux montrer les événements indésirables rencontrés par la population traitée.
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14 mois
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Temps jusqu'à la survenue de tout événement indésirable lié au traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Will be summarized descriptively.
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Jusqu'à 5 ans
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Temps jusqu'aux nadirs hématologiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Évaluera le délai jusqu'aux nadirs hématologiques (numération leucocytaire, numération absolue des neutrophiles, plaquettes) et sera résumé de manière descriptive.
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Jusqu'à 5 ans
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Temps jusqu'à la progression (Groupe 2)
Délai: 36 mois
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Défini comme le temps entre le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie.
Sera évalué en utilisant les critères d'évaluation de la réponse immunothérapeutique en neuro-oncologie (iRANO).
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36 mois
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Survie sans progression (Groupe 2)
Délai: 36 mois
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Sera évalué selon les critères iRANO.
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36 mois
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Temps jusqu'à l'échec du traitement (Groupe 2)
Délai: 13 mois
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Défini comme le temps entre le début de la thérapie de l'étude et la documentation de la progression de la maladie, d'effet(s) indésirable(s) inacceptable(s) ou du refus de poursuivre la participation par le patient.
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13 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs
Délai: Base jusqu'à 5 ans
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Sera exploré de manière descriptive pour détecter les modèles et les changements substantiels.
De plus, les différences entre les scores apoptotiques post-ligne de base et de base seront analysées à l'aide d'un test t pour échantillons appariés ou de l'équivalent non paramétrique.
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Base jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ian F. Parney, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliosarcome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Azoles
- Phénomènes physiques
- Dacarbazine
- Triazènes
- Imidazoles
- Témozolomide
- Radiothérapie
- Radiation
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MC1572 (Autre identifiant: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2017-01106 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 16-002965 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .