Pembrolizumab y terapia estándar en el tratamiento de pacientes con glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Confirmación histológica de glioblastoma supratentorial (también conocido como astrocitoma grado IV, gliosarcoma)

  • NOTA: También se permite el astrocitoma con mutación IDH de grado IV

• Solo pacientes con neoadyuvancia: tienen una masa realzada en imágenes de resonancia magnética (IRM) susceptible de > 90 % de resección del tumor realzado con contraste (según lo determinado por el neurocirujano antes de la operación) y diagnóstico histológico de glioblastoma o astrocitoma de una biopsia o cirugía previa

  • NOTA: La biopsia o resección subtotal debe haber sido =< 43 días antes del registro
• Solo pacientes con neoadyuvancia: dispuestos a someterse a una craneotomía y resección de su tumor cerebral en Mayo Clinic en Rochester, Minnesota (MN)
• Solo pacientes adyuvantes: Deben haberse sometido a una craneotomía y resección de su tumor cerebral = < 6 semanas antes del registro
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina (EPO) (=< 7 días antes de la evaluación) (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el PT o el tiempo de protrombina parcial (PTT) se encuentre dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulantes (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulantes (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (obtenidos =< 28 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) Y alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x ULN (obtenido = < 28 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,0 x ULN O el aclaramiento de creatinina medido o calculado (según el estándar institucional) debe ser >= 60 ml/min (obtenido =< 28 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil (POCBP)

  • NOTA: Se permite la prueba de embarazo en suero u orina; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• La POCBP debe estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados desde la primera dosis hasta 120 días después de la última dosis
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

  • Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Solo pacientes con neoadyuvancia: Signos o síntomas de presión intracraneal elevada potencialmente mortal: según lo definido por el neurocirujano tratante, incluidos dolor de cabeza intenso, náuseas, disminución del nivel de conciencia, lo que impide un retraso de 4 a 7 días en la programación de la neurocirugía
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
  • NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores; NOTA: Terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Recibió o planea recibir un dispositivo Optune