A pembrolizumab és a standard terápia a glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében
II. fázisú vizsgálat a pembrolizumabról (MK-3475) újonnan diagnosztizált glioblasztóma standard terápiájával kombinálva
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése standard terápiával (műtét, külső sugárterápia és temozolomid [TMZ] kemoterápia) kombinálva újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme (GBM) betegeknél. (Neoadjuváns [1. csoport]) II. A pembrolizumab 18 hónapos teljes túlélési arányának felmérése standard terápiával (műtéttel, külső sugárterápiával és TMZ kemoterápiával) kombinálva újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme (GBM) betegeknél. (Adjuváns [2. csoport])
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A nemkívánatos események (AE) és a pembrolizumab toxicitási profiljának felmérése standard terápiával kombinálva újonnan diagnosztizált GBM-ben szenvedő betegeknél.
II. A progresszióig eltelt idő felmérése pembrolizumabbal és standard terápiával kombinálva kezelt betegeknél újonnan diagnosztizált GBM-ben. (Csak adjuváns) III. A progressziómentes túlélés értékelése pembrolizumabbal és standard terápiával kombinálva újonnan diagnosztizált GBM-ben szenvedő betegeknél. (Csak adjuváns) IV. A kezelés sikertelenségéig eltelt idő felmérése olyan betegeknél, akiket pembrolizumabbal és standard terápiával kombináltak, újonnan diagnosztizált GBM-ben. (Csak adjuváns)
KORRELATÍV KUTATÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A tumor PD-1/PD-L1 expressziójának és a gyulladásos mikrokörnyezet profiljának felmérése a PD-1/PD-L1 expresszió és a T limfocita/monocita infiltrátumok összehasonlításával pembrolizumab kezelés előtt és után. (Csak neoadjuváns) II. A perifériás immunfenotípus profil és a GBM-hez kapcsolódó antigén-specifikus T-sejtes válaszok felmérése a pembrolizumab-kezelés és a standard terápiával kombinált kezelés előtt és után.
VÁZLAT: A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.
1. CSOPORT:
NEOADJUVANT (1. CIKLUS): A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon.
MŰTÉT (2. CIKLUS): A betegek a 4-7. napon belül a szokásos ellátási műtéten esnek át.
Egyidejű (3. CIKLUS): A műtét után 21-35 nappal kezdődően a betegek az 1., 22. és 43. napon 30 percen keresztül IV pembrolizumabot kapnak, a 8-54. napon pedig naponta orálisan temozolomidot (PO). A betegek a 8-54. napon heti 5 naponként külső sugárkezelésen is átesnek.
ADJUVÁNS (4-8. CIKLUS): A sugárterápia befejezése után 3-5 héten belül a betegek 30 percen keresztül IV pembrolizumabot kapnak az 1., 22. és 43. napon, és temozolomidet PO naponta az 1-5. napon 28 naponként. A kezelés 63 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában.
2. CSOPORT:
Egyidejű (1. CIKLUS): A műtét után 21-35 nappal kezdődően a betegek 30 percen át IV pembrolizumabot kapnak az 1., 22. és 43. napon, és temozolomidet PO naponta a 8-54. napon. A betegek a 8-54. napon heti 5 naponként külső sugárkezelésen is átesnek.
ADJUVÁNS (2-6. CIKLUS): A sugárterápia befejezése után 3-5 héten belül a betegek IV pembrolizumabot kapnak 30 percen keresztül a 2-5. ciklus 1., 22. és 43., valamint a 6. ciklus 1. és 22. napján (legfeljebb összesen 17 adagból). A betegek a 2. és 6. ciklus 1–5., 29–33. és 57–61. napján, a 3. ciklus 22–26. és 50–54. napján, valamint a 4. ciklus 15–19. és 43–47. az 5. ciklus 8-12. és 36-40. napja. A kezelés 63 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként követik nyomon, 3 havonta a betegség progressziójáig, majd 6 havonta 5 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >= 18 év
A supratentorialis glioblasztóma (más néven IV fokozatú astrocytoma, gliosarcoma) szövettani megerősítése
- MEGJEGYZÉS: IV. fokozatú IDH-mutáns asztrocitóma is megengedett
Csak neoadjuváns betegek: mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) a kontrasztanyagot fokozó daganat > 90%-os reszekciójára alkalmas (az idegsebész műtét előtti megállapítása szerint), valamint a glioblasztóma vagy asztrocitóma szövettani diagnózisa egy korábbi biopsziából vagy műtétből.
- MEGJEGYZÉS: A biopsziának vagy a részösszeg reszekciónak =< 43 nappal a regisztráció előtt kell történnie
- Csak neoadjuváns betegek: Hajlamosak koponya-eltávolításon és agydaganat reszekción átesni a Mayo Clinic-en, Rochesterben, Minnesotában (MN)
- Csak adjuváns betegek: craniotomián és agydaganat reszekción estek át =< 6 héttel a regisztráció előtt
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (=< 7 nappal az értékelés előtt) (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
- A protrombin idő (PT) = a normál érték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy a részleges protrombin idő (PTT) a koagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a regisztráció előtt =< 28 nappal)
- Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy PTT a koagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (=< 28 nappal a regisztráció előtt)
- Albumin >= 2,5 mg/dl (beszerezve =< 28 nappal a regisztráció előtt)
- Összes bilirubin =< 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN (a regisztráció előtt =< 28 nappal szerezték be)
- Aszpartát-transzamináz (AST) ÉS alanin-transzamináz (ALT) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
- A kreatinin = < 1,0 x ULN VAGY a mért vagy számított kreatinin-clearance (intézményi szabvány szerint) >= 60 ml/perc legyen (=< 28 nappal a regisztráció előtt)
Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára (POCBP)
- MEGJEGYZÉS: A szérum vagy a vizelet terhességi tesztje megengedett; ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
- A POCBP-nek hajlandónak kell lennie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 120 napig
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
- Megjegyzés: A vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
- Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:
- Terhes személyek
- Ápoló személyek
- Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
- Csak neoadjuváns betegek: Életveszélyes megnövekedett koponyaűri nyomás jelei vagy tünetei: a kezelő idegsebész meghatározása szerint, beleértve a súlyos fejfájást, hányingert, tudatszint csökkenést, ami kizárja az idegsebészet ütemezésének 4-7 napos késését.
- Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
- Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 5 évvel a regisztráció előtt
- KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
- MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más specifikus kezelésben a rák kezelésére
- Szívinfarktus a kórelőzményben = < 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák miatt
- Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával; MEGJEGYZÉS: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
- Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
- Aktív tbc (Bacillus tuberculosis) ismert anamnézisében
- Élő vakcinát kapott = < 30 nappal a regisztráció előtt
- Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
- Optune eszközt kapott vagy fogadni tervez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport (pembrolizumab, műtét, temozolomid, sugárzás)
NEOADJUVÁNS (1. CIKLUS): A betegek az 1. napon 30 percen keresztül intravénás pembrolizumabot kapnak. MŰTÉT (2. CIKLUS): A betegek a 4-7. napon belül a szokásos ellátási műtéten esnek át. Egyidejű (3. CIKLUS): A műtét után 21-35 nappal kezdődően a betegek az 1., 22. és 43. napon 30 percen át IV. pembrolizumabot, a 8. és 54. napon pedig napi temozolomidot kapnak. A betegek a 8-54. napon heti 5 naponként külső sugárkezelésen is átesnek. ADJUVÁNS (4-8. CIKLUS): A sugárterápia befejezése után 3-5 héten belül a betegek 30 percen keresztül IV pembrolizumabot kapnak az 1., 22. és 43. napon, és temozolomidet PO naponta az 1-5. napon 28 naponként. A kezelés 63 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Műtéten átesni
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen külső sugárterápiát
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport (pembrolizumab, temozolomid, sugárterápia)
Egyidejű (1. CIKLUS): A műtét után 21-35 nappal kezdődően a betegek 30 percen át IV pembrolizumabot kapnak az 1., 22. és 43. napon, és temozolomidet PO naponta a 8-54. napon. A betegek a 8-54. napon heti 5 naponként külső sugárkezelésen is átesnek. ADJUVÁNS (2-6. CIKLUS): A sugárterápia befejezése után 3-5 héten belül a betegek IV pembrolizumabot kapnak 30 percen keresztül a 2-5. ciklus 1., 22. és 43., valamint a 6. ciklus 1. és 22. napján (legfeljebb összesen 17 adagból). A betegek a 2. és 6. ciklus 1–5., 29–33. és 57–61. napján, a 3. ciklus 22–26. és 50–54. napján, valamint a 4. ciklus 15–19. és 43–47. az 5. ciklus 8-12. és 36-40. napja. A kezelés 63 naponként megismétlődik legfeljebb 5 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy váratlan toxicitás hiányában. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen külső sugárterápiát
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózislimitáló Toxicitások Incidenciája
Időkeret: 189 nap
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) olyan káros eseményként lesz meghatározva, amelyet a pembrolizumabnak tulajdonítanak (bizonyosan, valószínűleg vagy esetleg) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Káros Események Közös Terminológiájának Kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint.
Kritériumok: 4-es vagy magasabb fokozatú neutropénia, amely legalább 7 napig tart.
3-as fokozatú elektrolitváltozás, hányinger, hányás vagy hasmenés, amely legalább 3 napig tart.
3-as vagy magasabb fokozatú neurológiai toxicitás.
Toxicitások, amelyek legalább 14 napos kezelés-késleltetést okoznak.
A tervezett sebészi reszekció elvégzésének képtelensége.
A kumulatív sugárdózis legalább 75 százalékának beadásának képtelensége.
|
189 nap
|
|
2. csoport 18 hónapos teljes túlélési (OS) aránya
Időkeret: 18 hónap
|
A vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 18 hónapon belül élő betegek száma.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: 14 hónap
|
A kezeléssel legalább valószínűleg összefüggőnek tekintett 3-as vagy magasabb fokozatú mellékhatásokról számoló résztvevők teljes számát ebben a szakaszban számolják ki és jelentik.
Az összes mellékhatás számát táblázatosan foglalják össze és összefoglalják a jelentés mellékhatások szakaszában.
Az 1-es csoport adagolási szintjeit azért egyesítik, mert a tudományos érdeklődés az 1-es csoport, a neoadjuváns csoport, és a 2-es csoport, az adjuváns csoport összehasonlítására irányul.
A protokoll szerint ezt a feltáró és hipotézis-generáló végpontot csoportonként elemezhetik.
Az összes olyan beteget, akik azonos kezelési adagolási szintet kaptak, egyesítik, hogy jobban szemléltessék a kezelési populáció által tapasztalt mellékhatásokat.
|
14 hónap
|
|
Kezeléssel összefüggő 3. fokozatú vagy annál súlyosabb mellékhatás kialakulásáig eltelt idő
Időkeret: 14 hónap
|
A kezelés kezdő dátumától a páciens első, a kezeléshez kapcsolódónak ítélt 3-as vagy magasabb fokozatú eseményének dátumáig tartó időként definiálva.
Az 1. csoport dózisszintjeit azért egyesítjük, mert tudományos érdekünk az 1. csoport (a neoadjuváns csoport) és a 2. csoport (az adjuváns csoport) összehasonlításában rejlik.
A protokoll szerint ezt a feltáró és hipotézisgeneráló végpontot csoportonként elemezhetjük.
Az összes, azonos dózisszintű kezelést kapott pácienst egyesítjük, hogy jobban szemléltessük a kezelési populációban előforduló mellékhatásokat.
|
14 hónap
|
|
Bármely kezeléssel összefüggő káros eseményig eltelt idő
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
Leíró módon lesz összefoglalva.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Idő a hematológiai nadírokig
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
Felbecsüli a hematológiai nadírokig eltelt időt (fehérvérsejtszám, abszolút neutrofil szám, vérlemezkék) és leíróan összegzi.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Progresszióig eltelt idő (2. csoport)
Időkeret: 36 hónap
|
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig eltelt időként definiálva.
Az immunterápiás válaszértékelési neuroonkológiai (iRANO) kritériumok alapján lesz értékelve.
|
36 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (2. csoport)
Időkeret: 36 hónap
|
A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig tartó időtartamként definiálva, amelyik előbb következik be.
Az iRANO kritériumok szerint értékelendő.
|
36 hónap
|
|
Kezelési kudarcig eltelt idő (2. csoport)
Időkeret: 13 hónap
|
A vizsgálati terápia kezdésétől számított időként definiálva, amely a betegség progressziójának dokumentálásáig, az elfogadhatatlan mellékhatás(ok)ig, vagy a beteg részvételének megtagadásáig tart.
|
13 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarkerek
Időkeret: Alapidő akár 5 év
|
Leíró jelleggel megvizsgálják a minták és a lényeges változások észlelése érdekében.
Ezenkívül a kiindulási és a kiindulási apoptotikus pontszámok közötti különbségeket páros mintás t-teszt vagy a nem paraméteres ekvivalens segítségével elemezzük.
|
Alapidő akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ian F. Parney, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Gliosarcoma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Terápiás kezelés
- Azolok
- Fizikai jelenség
- Dacarbazin
- Triazenek
- Imidazolok
- Temozolomid
- Sugárterápia
- Sugárzás
- pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MC1572 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2017-01106 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 16-002965 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .