Pembrolizumab och standardterapi vid behandling av patienter med glioblastom
Fas II-studie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med standardterapi för nydiagnostiserade glioblastom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och toleransen av pembrolizumab i kombination med standardterapi (kirurgi, extern strålbehandling och temozolomid [TMZ] kemoterapi) hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM). (Neoadjuvans [Grupp 1]) II. Att bedöma den totala överlevnaden efter 18 månader för pembrolizumab i kombination med standardterapi (kirurgi, extern strålbehandling och TMZ-kemoterapi) hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM). (Adjuvans [Grupp 2])
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma biverkningar (AE) och toxicitetsprofil för pembrolizumab i kombination med standardterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad GBM.
II. Att bedöma tid till progression hos patienter som behandlas med pembrolizumab i kombination med standardterapi hos patienter med nydiagnostiserad GBM. (Endast adjuvans) III. Att bedöma progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlas med pembrolizumab i kombination med standardterapi hos patienter med nydiagnostiserad GBM. (Endast adjuvans) IV. Att bedöma tid till behandlingsmisslyckande hos patienter som behandlas med pembrolizumab i kombination med standardterapi hos patienter med nydiagnostiserad GBM. (Endast adjuvans)
KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:
I. Att bedöma tumörens PD-1/PD-L1-uttryck och inflammatoriska mikromiljöprofil genom att jämföra PD-1/PD-L1-uttryck och T-lymfocyt/monocytinfiltrat före och efter administrering av pembrolizumabbehandling. (Endast neoadjuvans) II. Att bedöma den perifera immunfenotypprofilen och GBM-associerade antigenspecifika T-cellsvar före och efter behandling med pembrolizumab i kombination med standardterapi.
DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 2 grupper.
GRUPP 1:
NEOADJUVANT (CYKEL 1): Patienter får pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1.
KIRURGI (CYKEL 2): Patienter genomgår standardkirurgi inom dagarna 4-7.
SAMTIDIGT (CYKEL 3): Från och med 21-35 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter på dagarna 1, 22 och 43 och temozolomid oralt (PO) dagligen dag 8-54. Patienterna genomgår även extern strålbehandling var 5:e dag i veckan dag 8-54.
ADJUVANT (CYKEL 4-8): Inom 3-5 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1, 22 och 43 och temozolomid PO dagligen dag 1-5 var 28:e dag. Behandlingen upprepas var 63:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.
GRUPP 2:
SAMTIDIGT (CYKEL 1): Från och med 21-35 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1, 22 och 43 och temozolomid PO dagligen dag 8-54. Patienterna genomgår även extern strålbehandling var 5:e dag i veckan dag 8-54.
ADJUVANT (CYKLER 2-6): Inom 3-5 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter på dagarna 1, 22 och 43 av cyklerna 2-5 och 1 och 22 av cykel 6 (upp till totalt med 17 doser). Patienterna får också temozolomid PO dagligen på dagarna 1-5, 29-33 och 57-61 i cykel 2 och 6, dag 22-26 och 50-54 i cykel 3, dag 15-19 och 43-47 i cykel 4, dag 8-12 och 36-40 av cykel 5. Behandlingen upprepas var 63:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var tredje månad fram till progressiv sjukdom, därefter var sjätte månad i upp till 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >= 18 år
Histologisk bekräftelse av supratentoriellt glioblastom (även känd som astrocytom grad IV, gliosarkom)
- OBS: Grad IV IDH-mutant astrocytom är också tillåtet
Endast neoadjuvanta patienter: Har en förstärkande massa på magnetisk resonanstomografi (MRT) mottaglig för > 90 % resektion av kontrastförstärkande tumör (bestämt av neurokirurgen preoperativt) och histologisk diagnos av glioblastom eller astrocytom från en tidigare biopsi eller operation
- OBS: Biopsi eller subtotal resektion måste ha skett =< 43 dagar före registrering
- Endast neoadjuvanta patienter: Villiga att genomgå kraniotomi och resektion av sin hjärntumör på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN)
- Endast adjuvanta patienter: Måste ha genomgått kraniotomi och resektion av sin hjärntumör =< 6 veckor före registrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (=< 7 dagar före bedömning) (erhållet =< 28 dagar före registrering)
- Protrombintid (PT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller partiell protrombintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av koagulanter (erhållen =< 28 dagar före registrering)
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av koagulanter (erhållen =< 28 dagar före registrering)
- Albumin >= 2,5 mg/dL (erhållen =< 28 dagar före registrering)
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (erhållet =< 28 dagar före registrering)
- Aspartattransaminas (ASAT) OCH alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 28 dagar före registrering)
- Kreatinin =< 1,0 x ULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (per institutionell standard) måste vara >= 60 ml/min (erhållen =< 28 dagar före registrering)
Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för fertila personer (POCBP)
- OBS: Serum eller urin graviditetstest tillåtet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- POCBP måste vara villig att använda adekvat preventivmedel från första dosen till och med 120 dagar efter sista dosen
- Ge skriftligt informerat samtycke
Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
- Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
- Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål
Exklusions kriterier:
Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:
- Gravida personer
- Vårdande personer
- Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
- Endast neoadjuvanta patienter: Tecken eller symtom på livshotande förhöjt intrakraniellt tryck: enligt definition av den behandlande neurokirurgen, inklusive svår huvudvärk, illamående, sjunkande medvetandenivå, vilket utesluter 4-7 dagars försening i schemaläggning av neurokirurgi
- Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
- Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
Annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering
- UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
- OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får patienten inte få annan specifik behandling för sin cancer
- Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel; OBS: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
- Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
- Fick ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering
- Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
- Fick tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
- Mottagen eller planerar att ta emot Optune-enhet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 (pembrolizumab, kirurgi, temozolomid, strålning)
NEOADJUVANT (CYKEL 1): Patienter får pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1. KIRURGI (CYKEL 2): Patienter genomgår standardkirurgi inom dagarna 4-7. SAMTIDIGT (CYKEL 3): Från och med 21-35 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1, 22 och 43 och temozolomid PO dagligen dag 8-54. Patienterna genomgår även extern strålbehandling var 5:e dag i veckan dag 8-54. ADJUVANT (CYKEL 4-8): Inom 3-5 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1, 22 och 43 och temozolomid PO dagligen dag 1-5 var 28:e dag. Behandlingen upprepas var 63:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå kirurgi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå extern strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 (pembrolizumab, temozolomid, strålbehandling)
SAMTIDIGT (CYKEL 1): Från och med 21-35 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1, 22 och 43 och temozolomid PO dagligen dag 8-54. Patienterna genomgår även extern strålbehandling var 5:e dag i veckan dag 8-54. ADJUVANT (CYKLER 2-6): Inom 3-5 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter på dagarna 1, 22 och 43 av cyklerna 2-5 och 1 och 22 av cykel 6 (upp till totalt med 17 doser). Patienterna får också temozolomid PO dagligen på dagarna 1-5, 29-33 och 57-61 i cykel 2 och 6, dag 22-26 och 50-54 i cykel 3, dag 15-19 och 43-47 i cykel 4, dag 8-12 och 36-40 av cykel 5. Behandlingen upprepas var 63:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå extern strålbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 189 dagar
|
En dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som en biverkning som tillskrivs (definitivt, troligt eller möjligen) pembrolizumab enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Kriterier: Grad 4 eller högre neutropeni som varar minst 7 dagar.
Grad 3 elektrolytförändring, illamående, kräkning eller diarré som varar minst 3 dagar.
Grad 3 eller högre neurologisk toxicitet.
Toxiciteter som leder till fördröjd behandling med minst 14 dagar.
Oförmåga att fortsätta till planerad kirurgisk resektion.
Oförmåga att ta emot minst 75 procent av den kumulativa stråldosen.
|
189 dagar
|
|
Grupp 2 Överlevnad (OS) vid 18 månader
Tidsram: 18 månader
|
Definieras som antalet patienter som är vid liv upp till 18 månader efter påbörjad studierterapi.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 14 månader
|
Det totala antalet deltagare som rapporterade biverkningar av grad 3 eller högre som ansågs vara åtminstone möjligen relaterade till behandlingen kommer att beräknas och rapporteras i detta avsnitt.
Antalet av alla biverkningar kommer att tabelleras och sammanfattas i biverkningsavsnittet i denna rapport.
Grupp 1-dosnivåer kombineras på grund av att det vetenskapliga intresset ligger i jämförelsen mellan grupp 1, den neoadjuvanta gruppen, och grupp 2, den adjuvanta gruppen.
Enligt protokollet kan denna explorativa och hypotesgenererande ändpunkt analyseras per grupp.
Alla patienter som fick samma dosnivå av behandling kombineras för att bättre visa de biverkningar som påträffades i behandlingspopulationen.
|
14 månader
|
|
Tid till behandlingsrelaterad grad 3+ biverkan
Tidsram: 14 månader
|
Definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datumet för patientens första grad 3 eller högre händelse som anses vara relaterad till behandling.
Grupp 1-dosnivåer kombineras på grund av att det vetenskapliga intresset ligger i jämförelsen av grupp 1, den neoadjuvanta gruppen, med grupp 2, den adjuvanta gruppen.
Enligt protokollet kan denna explorativa och hypotesgenererande ändpunkt analyseras per grupp.
Alla patienter som fick samma dosnivå av behandling kombineras för att bättre visa de biverkningar som påträffats av behandlingspopulationen.
|
14 månader
|
|
Tid till första behandlingsrelaterade biverkning
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att sammanfattas beskrivande.
|
Upp till 5 år
|
|
Tid till hematologiska nadirer
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att bedöma tiden till hematologiska nadirer (vita blodkroppar, absolut neutrofilantal, trombocyter) och kommer att sammanfattas deskriptivt.
|
Upp till 5 år
|
|
Tid till progression (Grupp 2)
Tidsram: 36 månader
|
Definieras som tiden från studibehandlingens start till sjukdomsprogression.
Kommer att bedömas med hjälp av immunoterapi-responsbedömningen för neuro-onkologi (iRANO)-kriterierna.
|
36 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (Grupp 2)
Tidsram: 36 månader
|
Definieras som tiden från start av studibehandling till datum för sjukdomsprogress eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Kommer att bedömas enligt iRANO-kriterierna.
|
36 månader
|
|
Tid till behandlingsmisslyckande (Grupp 2)
Tidsram: 13 månader
|
Definieras som tiden från studiens behandlingsstart till dokumentation av sjukdomsframsteg, oacceptabla biverkningar eller patientens vägran att fortsätta delta.
|
13 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
|
Kommer att utforskas beskrivande för att upptäcka mönster och väsentliga förändringar.
Dessutom kommer skillnader mellan post-baseline och baseline apoptotiska poäng att analyseras med hjälp av ett parprov t-test eller den icke-parametriska motsvarigheten.
|
Baslinje upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ian F. Parney, MD, PhD, Mayo Clinic in Rochester
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Terapeutik
- Azoler
- Fysiska fenomen
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoler
- Temozolomid
- Strålbehandling
- Strålning
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- MC1572 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2017-01106 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 16-002965 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .