Pembrolizumabe e terapia padrão no tratamento de pacientes com glioblastoma

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Confirmação histológica de glioblastoma supratentorial (também conhecido como astrocitoma grau IV, gliossarcoma)

  • NOTA: Astrocitoma mutante IDH de grau IV também é permitido

• Somente pacientes neoadjuvantes: têm uma massa realçada na ressonância magnética (MRI) passível de > 90% de ressecção do tumor realçado pelo contraste (conforme determinado pelo neurocirurgião no pré-operatório) e diagnóstico histológico de glioblastoma ou astrocitoma de uma biópsia ou cirurgia anterior

  • NOTA: Biópsia ou ressecção subtotal deve ter sido =< 43 dias antes do registro
• Somente pacientes neoadjuvantes: dispostos a se submeter à craniotomia e ressecção de seu tumor cerebral na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota (MN)
• Apenas pacientes adjuvantes: Devem ter sido submetidos a craniotomia e ressecção de seu tumor cerebral = < 6 semanas antes do registro
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (=< 7 dias antes da avaliação) (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e PT ou tempo de protrombina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de coagulantes (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de coagulantes (obtido = < 28 dias antes do registro)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) E alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,0 x LSN OU a depuração de creatinina medida ou calculada (de acordo com o padrão institucional) deve ser >= 60 ml/min (obtida =< 28 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar (POCBP)

  • NOTA: Permitido teste de gravidez de soro ou urina; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• POCBP deve estar disposto a usar contracepção adequada desde a primeira dose até 120 dias após a última dose
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Somente pacientes neoadjuvantes: Sinais ou sintomas de pressão intracraniana elevada com risco de vida: conforme definido pelo neurocirurgião, incluindo dor de cabeça intensa, náusea, diminuição do nível de consciência, evitando atraso de 4 a 7 dias no agendamento da neurocirurgia
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa = < 5 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver histórico ou malignidade anterior, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras; NOTA: Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Recebeu ou planeja receber dispositivo Optune