Pembrolizumab og standardterapi til behandling af patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Histologisk bekræftelse af supratentorial glioblastom (også kendt som astrocytom grad IV, gliosarkom)

  • BEMÆRK: Grad IV IDH-mutant astrocytom er også tilladt

• Kun neoadjuvante patienter: Har en forstærkende masse på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der er modtagelig for > 90 % resektion af kontrastforstærkende tumor (som bestemt af neurokirurgen præoperativt) og histologisk diagnose af glioblastom eller astrocytom fra en tidligere biopsi eller operation

  • BEMÆRK: Biopsi eller subtotal resektion skal have været =< 43 dage før registrering
• Kun neoadjuvante patienter: Villige til at gennemgå kraniotomi og resektion af deres hjernetumor på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota (MN)
• Kun adjuverende patienter: Skal have gennemgået kraniotomi og resektion af deres hjernetumor =< 6 uger før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (=< 7 dage før vurdering) (opnået =< 28 dage før registrering)
• Protrombintid (PT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller partiel protrombintid (PTT) er inden for det terapeutiske område for tilsigtet brug af koagulanter (opnået =< 28 dage før registrering)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af tilsigtet brug af koagulanter (opnået =< 28 dage før registrering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) OG alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,0 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (pr. institutionel standard) skal være >= 60 ml/min (opnået =< 28 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder (POCBP)

  • BEMÆRK: Serum eller urin graviditetstest tilladt; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• POCBP skal være villig til at bruge passende prævention fra første dosis til 120 dage efter sidste dosis
• Giv skriftligt informeret samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Kun neoadjuvante patienter: Tegn eller symptomer på livstruende forhøjet intrakranielt tryk: som defineret af den behandlende neurokirurg, inklusive svær hovedpine, kvalme, faldende bevidsthedsniveau, der udelukker 4-7 dages forsinkelse i planlægning af neurokirurgi
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• Anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler; BEMÆRK: Erstatningsterapi (f. osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Modtaget eller planlægger at modtage Optune-enhed