Citrate d'ixazomib, pomalidomide, dexaméthasone et greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients MM naïfs d'ASCT précédemment traités, actuellement atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire et qui sont envisagés pour une ASCT unique pour une maladie récidivante ; les patients doivent être éligibles pour subir une greffe de cellules souches selon les critères institutionnels de sélection au moment de l'inscription
• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L sauf si le participant a >= 50 % d'infiltration de la moelle osseuse, auquel cas une numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L est autorisée
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être = < 2,0 mg/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN si atteinte hépatique

• Patients atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL par électrophorèse des protéines
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Disposé à fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances

• Les personnes en âge de procréer acceptent l'une des conditions suivantes :

  • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les personnes capables d'engendrer un enfant : même si elles sont stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à suivre les exigences du programme Pomalyst REMS
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse sous le Comité d'examen institutionnel (IRB) # 521-93 à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'enregistrement ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle

  • REMARQUE : S'il existe des antécédents ou une malignité antérieure, le patient ne doit pas recevoir d'autre traitement spécifique pour son cancer ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type, ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif, ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées =< 3 jours avant l'inscription à l'étude

• L'un des éléments suivants :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits ; REMARQUE : cela inclut les maladies cardiaques ou pulmonaires non compensées
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire ; REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie et sont autorisés pendant le traitement du protocole
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure =<14 jours avant l'inscription
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis = < 14 jours avant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. REMARQUE : Toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes (msec) sur un ECG à 12 dérivations obtenu pendant la période de dépistage ; Remarque : Si une lecture de machine est supérieure à cette valeur, l'ECG doit être examiné par un lecteur qualifié et confirmé sur un ECG ultérieur.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement à l'étude, y compris la difficulté à avaler
• Diarrhée > grade 1, basé sur le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0, en l'absence d'antidiarrhéiques
• Incapacité à se remettre complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
• Atteinte du système nerveux central avec la maladie à l'étude (myélome), ou amylose AL concomitante ou leucémie à plasmocytes
• Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non
• Transplantation antérieure de cellules souches pour le myélome