Ixazomib sitrat, pomalidomid, deksametason og stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Tidligere behandlede ASCT-naive MM-pasienter, for tiden med residiverende eller refraktær sykdom som vurderes for enkelt ASCT for residiverende sykdom; Pasienter må være kvalifisert til å gjennomgå en stamcelletransplantasjon i henhold til institusjonelle kriterier for seleksjon ved registreringstidspunktet
• Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplatetall >= 75 x 10^9/L med mindre deltakeren har >= 50 % benmargsinfiltrasjon, i hvilket tilfelle et blodplatetall på >= 50 x 10^9/L er tillatt
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være =< 2,0 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN hvis leverpåvirkning

• Pasienter med målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL ved proteinelektroforese
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Villig til å gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak

• Personer i fertil alder godtar ett av følgende:

  • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Personer som kan bli far til et barn: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Villig til å følge kravene til Pomalyst REMS-programmet
• Villig til å returnere for å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi benmargsprøver under Institutional Review Board (IRB) #521-93 for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom

  • MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må pasienten ikke motta annen spesifikk behandling for sin kreft; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av enhver type, eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi, er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
  • MERK: Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt =< 3 dager før studieregistrering

• Noen av følgende:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene; MERK: dette inkluderer ukompensert hjerte- eller lungesykdom
• motta ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen; MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi og er tillatt under protokollbehandling
• Pasienten har >= grad 2 perifer nevropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Større operasjon =<14 dager før registrering
• Systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt =< 14 dager før registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. MERK: Eventuelle elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening må dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
• Korrigert QT (QTc) > 470 millisekunder (ms) på et 12-avlednings-EKG oppnådd i løpet av screeningsperioden; Merk: Hvis en maskinavlesning er over denne verdien, bør EKG-en gjennomgås av en kvalifisert leser og bekreftes på et påfølgende EKG
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av studiebehandling inkludert problemer med å svelge
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.0 gradering, i fravær av antidiarémidler
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Strålebehandling =< 14 dager før registrering; MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Sentralnervesystemets involvering med sykdom som studeres (myelom), eller samtidig AL-amyloidose eller plasmacelleleukemi
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de er behandlet med ixazomib eller ikke
• Tidligere stamcelletransplantasjon for myelom