Citrato di ixazomib, pomalidomide, desametasone e trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti MM precedentemente trattati con ASCT naive, attualmente con malattia recidivante o refrattaria che sono presi in considerazione per un singolo ASCT per malattia recidivante; i pazienti devono essere idonei a sottoporsi a trapianto di cellule staminali secondo i criteri istituzionali per la selezione al momento della registrazione
• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L a meno che il partecipante non abbia >= 50% di infiltrazione del midollo osseo, nel qual caso è consentita una conta piastrinica >= 50 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN) o se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta deve essere =< 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x ULN o < 5 x ULN se coinvolgimento epatico

• Pazienti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL mediante elettroforesi proteica
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Disponibilità a fornire un consenso scritto informato
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite

• Le persone potenzialmente fertili accettano una delle seguenti condizioni:

  • Pratica 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• Persone in grado di procreare: anche se sterilizzate chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Disposto a seguire i requisiti del programma Pomalyst REMS
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo sotto Institutional Review Board (IRB)#521-93 per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno = < 2 anni prima della registrazione o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua

  • NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti specifici per il cancro; non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo, o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa, se sottoposti a resezione completa
  • NOTA: le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite = < 3 giorni prima della registrazione allo studio

• Uno dei seguenti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti; NOTA: questo include malattie cardiache o polmonari non compensate
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria; NOTA: i bifosfonati sono considerati cure di supporto piuttosto che terapia e sono consentiti durante il trattamento del protocollo
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 2 o di grado 1 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore =<14 giorni prima della registrazione
• Trattamento sistemico con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni = < 14 giorni prima della registrazione
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. NOTA: qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• QT corretto (QTc) > 470 millisecondi (msec) su un ECG a 12 derivazioni ottenuto durante il periodo di screening; Nota: se una lettura della macchina è superiore a questo valore, l'ECG deve essere rivisto da un lettore qualificato e confermato in un successivo ECG
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• - Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento in studio, inclusa la difficoltà a deglutire
• Diarrea > grado 1, in base alla classificazione Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.0 del National Cancer Institute (NCI), in assenza di antidiarroici
• Mancato recupero completo (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione; NOTA: se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale con malattia in studio (mieloma) o concomitante amiloidosi AL o leucemia plasmacellulare
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib trattati o meno con ixazomib
• Pregresso trapianto di cellule staminali per mieloma