Иксазомиба цитрат, помалидомид, дексаметазон и трансплантация стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты с ММ, ранее не получавшие АТСК, в настоящее время с рецидивом или рефрактерным заболеванием, которым рассматривается возможность однократной АТСК по поводу рецидива заболевания; пациенты должны иметь право на трансплантацию стволовых клеток в соответствии с институциональными критериями отбора во время регистрации.
• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л, если у участника нет >= 50% инфильтрации костного мозга, и в этом случае допускается количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 х верхней границы нормального диапазона (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 х ВГН, прямой билирубин должен быть = < 2,0 мг/дл.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН или < 5 х ВГН при поражении печени

• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определенным как минимум одним из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл по данным белкового электрофореза
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Готов предоставить информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью

• Лица детородного возраста соглашаются на одно из следующего:

  • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Лица, способные стать отцами ребенка: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. в статусе после вазэктомии) должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готовы следовать требованиям программы Pomalyst REMS
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готов предоставить образцы костного мозга в рамках Институционального наблюдательного совета (IRB) № 521-93 для корреляционных исследовательских целей.

Критерий исключения:

• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования = < 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания

  • ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании пациент не должен получать другое специфическое лечение своего рака; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа или раком предстательной железы низкого риска после лечебной терапии не исключаются, если они подверглись полной резекции
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается =< 3 дней до регистрации в исследовании.

• Любое из следующего:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: сюда входят некомпенсированные заболевания сердца или легких.
• получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования; ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и разрешены во время лечения по протоколу.
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 или степень 1 с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Серьезная операция = <14 дней до регистрации
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя = < 14 дней до регистрации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге должны быть задокументированы исследователем как незначимые с медицинской точки зрения.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 миллисекунд (мс) на ЭКГ в 12 отведениях, полученной в период скрининга; Примечание. Если показания аппарата превышают это значение, ЭКГ должен просмотреть квалифицированный специалист и подтвердить на последующей ЭКГ.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость исследуемого препарата, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, на основании Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 4.0, при отсутствии антидиарейных препаратов
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Поражение центральной нервной системы при изучаемом заболевании (миелома) или сопутствующий AL-амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
• Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток при миеломе