Ixazomibcitrat, pomalidomid, dexametason och stamcellstransplantation vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandlade ASCT-naiva MM-patienter, för närvarande med skov eller refraktär sjukdom som övervägs för singel ASCT för skov; patienter måste vara berättigade att genomgå en stamcellstransplantation enligt institutionella kriterier för urval vid tidpunkten för registrering
• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L om inte deltagaren har >= 50 % benmärgsinfiltration, i vilket fall ett trombocytantal på >= 50 x 10^9/L är tillåtet
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN, måste det direkta bilirubinet vara =< 2,0 mg/dL
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN om leverpåverkan

• Patienter med mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL genom proteinelektrofores
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Villig att ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Villig att följa strikta preventivmedel

• Personer i fertil ålder, samtycker till något av följande:

  • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för eventuella behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt , ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

• Personer som kan bli far till ett barn: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste gå med på något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
• Villig att följa kraven i Pomalyst REMS-programmet
• Villig att återvända för att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla benmärgsprover under Institutional Review Board (IRB) #521-93 för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet =< 2 år före registrering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom

  • OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får patienten inte få annan specifik behandling för sin cancer; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ, eller lågrisk prostatacancer efter kurativ terapi, utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion
  • OBS: Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna =< 3 dagar före studieregistrering

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna; OBS: detta inkluderar okompenserad hjärt- eller lungsjukdom
• Mottagande av något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen; OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är tillåtna under protokollbehandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Stor operation =<14 dagar före registrering
• Systemisk behandling med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller användning av ginkgo biloba eller johannesört =< 14 dagar före registrering
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. OBS: Alla elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening måste dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta
• Korrigerad QT (QTc) > 470 millisekunder (ms) på ett 12-avlednings-EKG erhållet under screeningsperioden; Obs: Om en maskinavläsning är över detta värde, bör EKG:t granskas av en kvalificerad läsare och bekräftas på ett efterföljande EKG
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av studiebehandling inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0 gradering, i frånvaro av antidiarrémedel
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; OBS: Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Centrala nervsystemets inblandning med sjukdom som studeras (myelom), eller samtidig AL-amyloidos eller plasmacellsleukemi
• Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte
• Tidigare stamcellstransplantation för myelom