Ixazomib-Citrat, Pomalidomid, Dexamethason und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Vorbehandelte ASCT-naive MM-Patienten, derzeit mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung, die für eine einzelne ASCT für rezidivierende Erkrankung in Betracht gezogen werden; Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung gemäß den institutionellen Auswahlkriterien für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen
• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l, es sei denn, der Teilnehmer hat >= 50 % Knochenmarkinfiltration, in diesem Fall ist eine Thrombozytenzahl von >= 50 x 10^9/l zulässig
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin = < 2,0 mg/dL sein
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN oder < 5 x ULN bei Leberbeteiligung

• Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dL durch Proteinelektrophorese
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Bereit, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Bereit, strenge Verhütungsmaßnahmen zu befolgen

• Personen im gebärfähigen Alter stimmen einem der Folgenden zu:

  • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

• Personen, die ein Kind zeugen können: selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
• Bereit, die Anforderungen des Pomalyst REMS-Programms zu erfüllen
• Bereitschaft zur Rückkehr zur einschreibenden Institution zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Knochenmarkproben unter dem Institutional Review Board (IRB) Nr. 521-93 für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung

  • HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere spezifische Behandlung für seinen Krebs erhalten; Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind nicht erlaubt =< 3 Tage vor Studienregistrierung

• Eines der folgenden:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden; HINWEIS: Dazu gehören unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankungen
• Erhalt eines anderen Prüfmittels, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind während der Protokollbehandlung erlaubt
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Größere Operation =<14 Tage vor der Registrierung
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut = < 14 Tage vor Zulassung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. HINWEIS: Jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening muss vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Korrigierte QT (QTc) > 470 Millisekunden (ms) in einem 12-Kanal-EKG, das während des Screening-Zeitraums erhalten wurde; Hinweis: Wenn ein Maschinenmesswert über diesem Wert liegt, sollte das EKG von einem qualifizierten Auswerter überprüft und durch ein nachfolgendes EKG bestätigt werden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.0 des National Cancer Institute (NCI), Einstufung ohne Antidiarrhoika
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung; HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Beteiligung des zentralen Nervensystems an der untersuchten Krankheit (Myelom) oder gleichzeitige AL-Amyloidose oder Plasmazell-Leukämie
• Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht
• Vorherige Stammzelltransplantation bei Myelom