Ixazomib-citrat-, pomalidomid-, dexamethason- og stamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Tidligere behandlede ASCT-naive MM-patienter, i øjeblikket med recidiverende eller refraktær sygdom, som overvejes for enkelt ASCT for recidiverende sygdom; patienter skal være berettiget til at gennemgå en stamcelletransplantation i henhold til institutionelle kriterier for udvælgelse på registreringstidspunktet
• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L, medmindre deltageren har >= 50 % knoglemarvsinfiltration, i hvilket tilfælde et blodpladetal på >= 50 x 10^9/L er tilladt
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal den direkte bilirubin være =< 2,0 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN eller < 5 x ULN, hvis leverpåvirkning

• Patienter med målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL ved proteinelektroforese
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Er villig til at give informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger

• Personer i den fødedygtige alder, accepterer et af følgende:

  • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Personer, der er i stand til at blive far til et barn: selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at følge kravene i Pomalyst REMS-programmet
• Villig til at vende tilbage for at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere knoglemarvsprøver under Institutional Review Board (IRB) #521-93 til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom

  • BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden specifik behandling for deres cancer; patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ af enhver type, eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling, er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterier er ikke tilladt =< 3 dage før undersøgelsesregistrering

• Enhver af følgende:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer; BEMÆRK: dette inkluderer ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma; BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er tilladt under protokolbehandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation =<14 dage før registrering
• Systemisk behandling med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon =< 14 dage før registrering
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. BEMÆRK: Enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening skal dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Korrigeret QT (QTc) > 470 millisekunder (ms) på et 12-aflednings-EKG opnået under screeningsperioden; Bemærk: Hvis en maskinaflæsning er over denne værdi, skal EKG'et gennemgås af en kvalificeret læser og bekræftes på et efterfølgende EKG
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af undersøgelsesbehandling, herunder synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0 gradering, i fravær af antidiarré
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Centralnervesystemets involvering med sygdom under undersøgelse (myelom), eller samtidig AL-amyloidose eller plasmacelleleukæmi
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej
• Forudgående stamcelletransplantation for myelom