Citrato de ixazomib, pomalidomida, dexametasona y trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con MM ingenuos tratados previamente con ASCT, actualmente con enfermedad recidivante o refractaria que están siendo considerados para un solo ASCT por enfermedad recidivante; los pacientes deben ser elegibles para someterse a un trasplante de células madre según los criterios institucionales de selección en el momento del registro
• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L a menos que el participante tenga >= 50 % de infiltración de médula ósea, en cuyo caso se permite un recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN) o si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa debe ser =< 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN o < 5 x ULN si afectación hepática

• Pacientes con enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dl por electroforesis de proteínas
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad.

• Personas en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

  • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Personas capaces de engendrar un hijo: incluso si están esterilizadas quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Dispuesto a seguir los requisitos del programa Pomalyst REMS
• Dispuesto a regresar a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de médula ósea bajo la Junta de Revisión Institucional (IRB) # 521-93 para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes del registro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual

  • NOTA: Si hay antecedentes o neoplasias malignas previas, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo, o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa, no están excluidos si se han sometido a una resección completa
  • NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad = < 3 días antes del registro en el estudio

• Cualquiera de los siguientes:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos; NOTA: esto incluye enfermedades cardíacas o pulmonares no compensadas
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2, o grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Cirugía mayor =<14 días antes del registro
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan =< 14 días antes del registro
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. NOTA: El investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
• QT corregido (QTc) > 470 milisegundos (ms) en un ECG de 12 derivaciones obtenido durante el período de selección; Nota: Si la lectura de una máquina está por encima de este valor, el ECG debe ser revisado por un lector calificado y confirmado en un ECG posterior.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento del estudio, incluida la dificultad para tragar
• Diarrea > grado 1, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en ausencia de antidiarreicos
• No haberse recuperado por completo (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Radioterapia =< 14 días antes del registro; NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Compromiso del sistema nervioso central con la enfermedad en estudio (mieloma), o amiloidosis AL concurrente o leucemia de células plasmáticas
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no
• Trasplante previo de células madre para mieloma