Ixazomib-citrát, pomalidomid, dexametazon és őssejt-transzplantáció relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezelt ASCT-vel naiv MM-betegek, akik jelenleg relapszusban vagy refrakter betegségben szenvednek, és akiknél egyszeri ASCT-t fontolgatnak a kiújult betegség miatt; a betegeknek jogosultaknak kell lenniük az őssejt-transzplantációra a regisztrációkor kiválasztott intézményi kritériumok szerint
• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l, kivéve, ha a résztvevőnek >= 50%-os csontvelő-infiltrációja van, ebben az esetben a thrombocytaszám >= 50 x 10^9/l megengedett
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Az összbilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) < 1,5-szerese, vagy ha az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor a direkt bilirubinnak =< 2,0 mg/dl-nek kell lennie.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN vagy < 5 x ULN, ha máj érintett

• Mérhető betegségben szenvedő betegek, akik a következők legalább egyikeként definiálhatók:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl fehérjeelektroforézissel
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Hajlandó írásos beleegyezést adni
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
• Hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket betartani

• Fogamzóképes korú személyek vállalják a következők egyikét:

  • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit is, ha vannak ilyenek. , VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• Azok a személyek, akik képesek gyermeket vállalni: még műtétileg sterilizált (vagyis vazektómia utáni állapot) esetén is el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Hajlandó betartani a Pomalyst REMS program követelményeit
• Hajlandó visszatérni, hogy visszatérjen a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában)
• Hajlandó csontvelő-mintákat szolgáltatni az Institutional Review Board (IRB) #521-93 alatt korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek = < 2 évvel a regisztráció előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak

  • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más specifikus kezelésben a rák miatt; a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek, vagy a kuratív kezelést követően alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
  • MEGJEGYZÉS: A betegek alkalmassági kritériumainak teljesítését segítő vérlemezke-transzfúzió nem megengedett = < 3 nappal a vizsgálati regisztráció előtt

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen megzavarnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését; MEGJEGYZÉS: ide tartozik a kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség is
• Bármilyen más olyan vizsgálati szer adása, amely az elsődleges neoplazma kezelésének tekinthető; MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, és megengedettek a protokollos kezelés alatt
• A betegnek >= 2. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 1. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Nagy műtét = <14 nappal a regisztráció előtt
• Erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) végzett szisztémás kezelés vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. MEGJEGYZÉS: Bármilyen elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűréskor a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns
• Korrigált QT (QTc) > 470 milliszekundum (msec) a szűrési időszak során kapott 12 elvezetéses EKG-n; Megjegyzés: Ha a gépi leolvasás meghaladja ezt az értéket, az EKG-t szakképzett olvasónak kell felülvizsgálnia, és egy következő EKG-n meg kell erősítenie.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív állapot, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy a különböző készítményekben lévő segédanyagaira
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Hasmenés > 1. fokozat, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója (v) 4.0 besorolása alapján, hasmenés elleni szerek hiányában
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1. fokozatú toxicitás)
• Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Központi idegrendszer érintettsége a vizsgált betegségben (mieloma), vagy egyidejű AL amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia
• Olyan betegek, akiket korábban ixazomibbal kezeltek, vagy részt vettek egy ixazomibbal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e ixazomibbal vagy sem
• Előzetes őssejt-transzplantáció mielóma miatt