Cytrynian iksazomibu, pomalidomid, deksametazon i przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy nie byli wcześniej leczeni ASCT, obecnie z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, u których rozważa się wykonanie pojedynczej ASCT z powodu nawrotu choroby; pacjenci muszą kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z instytucjonalnymi kryteriami selekcji w momencie rejestracji
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L, chyba że pacjent ma >= 50% nacieku szpiku kostnego, w którym to przypadku dopuszczalna jest liczba płytek >= 50 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 3 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli zajęcie wątroby

• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl metodą elektroforezy białek
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Gotowość do udzielenia świadomej pisemnej zgody
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń

• Osoby w wieku rozrodczym, zgadzają się na jedno z poniższych:

  • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Osoby zdolne do spłodzenia dziecka: nawet jeśli zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Chęć przestrzegania wymagań programu Pomalyst REMS
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek szpiku kostnego w ramach Institutional Review Board (IRB) nr 521-93 do celów badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego =< 2 lata przed rejestracją lub wcześniej zdiagnozowany z innym nowotworem złośliwym i wykazujący jakiekolwiek objawy choroby resztkowej

  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy lub wcześniej występował u niego nowotwór, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu lub rakiem prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi w celu ułatwienia pacjentom spełnienia kryteriów kwalifikacji są niedozwolone =< 3 dni przed rejestracją badania

• Którekolwiek z poniższych:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia; UWAGA: obejmuje to niewyrównaną chorobę serca lub płuc
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu; UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie wspomagające, a nie terapię i są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Pacjent ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej lub stopień 1 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Duża operacja =<14 dni przed rejestracją
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca =< 14 dni przed rejestracją
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. UWAGA: Wszelkie nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund (ms) w 12-odprowadzeniowym EKG uzyskanym w okresie przesiewowym; Uwaga: Jeśli odczyt maszyny jest powyżej tej wartości, EKG powinno zostać przejrzane przez wykwalifikowanego lektora i potwierdzone kolejnym badaniem EKG.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję badanego leku, w tym trudności w połykaniu
• Biegunka > stopnia 1, na podstawie klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.0, przy braku leków przeciwbiegunkowych
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; UWAGA: Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez badaną chorobę (szpiczak) lub współistniejącą amyloidozę AL lub białaczkę z komórek plazmatycznych
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie
• Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych z powodu szpiczaka