Ixazomib-citraat, pomalidomide, dexamethason en stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Eerder behandelde ASCT-naïeve MM-patiënten, momenteel met recidiverende of refractaire ziekte die in aanmerking komen voor een enkele ASCT voor recidiverende ziekte; patiënten moeten in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie volgens de institutionele selectiecriteria op het moment van registratie
• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L tenzij de deelnemer >= 50% beenmerginfiltratie heeft, in dat geval is een aantal bloedplaatjes van >= 50 x 10^9/L toegestaan
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet het directe bilirubine =< 2,0 mg/dL zijn
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN of < 5 x ULN als de lever betrokken is

• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL door eiwitelektroforese
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Bereid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen

• Personen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met een van de volgende zaken:

  • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Personen die een kind kunnen verwekken: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om de vereisten van het Pomalyst REMS-programma te volgen
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om beenmergmonsters te verstrekken onder Institutional Review Board (IRB) #521-93 voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte

  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mag de patiënt geen andere specifieke behandeling voor zijn of haar kanker krijgen; patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie, worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
  • OPMERKING: bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​=< 3 dagen voorafgaand aan de studieregistratie

• Een van de volgende:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren; OPMERKING: dit geldt ook voor niet-gecompenseerde hart- of longaandoeningen
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma; OPMERKING: Bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie en zijn toegestaan ​​tijdens protocolbehandeling
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie, of graad 1 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie =<14 dagen voor inschrijving
• Systemische behandeling met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid =< 14 dagen voor registratie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. OPMERKING: Elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Gecorrigeerde QT (QTc) > 470 milliseconden (msec) op een 12-afleidingen ECG verkregen tijdens de screeningperiode; Opmerking: Als een machinelezing boven deze waarde ligt, moet het ECG worden beoordeeld door een gekwalificeerde lezer en worden bevestigd op een volgend ECG.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), bij afwezigheid van middelen tegen diarree
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij een ziekte die wordt bestudeerd (myeloom), of gelijktijdige AL-amyloïdose of plasmacelleukemie
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib
• Eerdere stamceltransplantatie voor myeloom