Ixazomib Citrate、泊马度胺、地塞米松和干细胞移植治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 既往接受过 ASCT 初治 MM 患者，目前患有复发或难治性疾病，正在考虑对复发性疾病进行单次 ASCT；患者在注册时必须符合按照机构选择标准进行干细胞移植的资格
• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L 除非参与者有 >= 50% 的骨髓浸润，在这种情况下允许血小板计数 >= 50 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)，或者如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须 =< 2.0 mg/dL
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN 或 < 5 x ULN（如果肝脏受累）

• 患有可测量疾病的患者定义为以下至少一项：

  • 蛋白电泳显示血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 愿意提供知情的书面同意
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 愿意遵守严格的节育措施

• 有生育能力的人，同意以下其中一项：

  • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 能够生育孩子的人：即使通过手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 愿意遵循 Pomalyst REMS 程序的要求
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意根据 Institutional Review Board (IRB)#521-93 提供骨髓样本用于相关研究

排除标准：

• 在注册前诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 2 年，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据

  • 注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，则患者不得接受其他针对其癌症的特定治疗；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌，或治愈性治疗后的低风险前列腺癌的患者，如果他们接受了完全切除术，则不被排除在外
  • 注意：不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注 =< 研究注册前 3 天

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估；注意：这包括失代偿性心脏病或肺病
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，并且在接受协议治疗时允许使用
• 患者有 >= 2 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 1 级疼痛
• 大手术 =< 注册前 14 天
• 使用强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）进行全身治疗或使用银杏叶或圣约翰草 =< 注册前 14 天
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 注意：筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由调查员记录为与医学无关
• 在筛选期间获得的 12 导联 ECG 上校正的 QT (QTc) > 470 毫秒 (msec)；注意：如果机器读数高于此值，ECG 应由合格的读者检查并在随后的 ECG 上确认
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
• 可能干扰研究治疗药物的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术，包括吞咽困难
• 腹泻 > 1 级，根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.0 分级，在没有止泻药的情况下
• 未能从先前化疗的可逆效应中完全恢复（即 =< 1 级毒性）
• 放疗 =< 注册前 14 天；注意：如果涉及的区域很小，则 ixazomib 的治疗和给药之间的间隔时间为 7 天
• 研究中的疾病（骨髓瘤）累及中枢神经系统，或并发 AL 淀粉样变性或浆细胞白血病
• 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗
• 先前的骨髓瘤干细胞移植