Citrato de ixazomibe, pomalidomida, dexametasona e transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com MM virgens de ASCT previamente tratados, atualmente com doença recidivante ou refratária que estão sendo considerados para ASCT único para doença recidivante; os pacientes devem ser elegíveis para se submeter a um transplante de células-tronco de acordo com os critérios institucionais de seleção no momento do registro
• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L, a menos que o participante tenha >= 50% de infiltração da medula óssea, caso em que uma contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L é permitida
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser =< 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN ou < 5 x LSN em caso de envolvimento hepático

• Pacientes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL por eletroforese de proteínas
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Disposto a fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade

• Pessoas com potencial para engravidar concordam com um dos seguintes:

  • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

• Pessoas capazes de gerar uma criança: mesmo se esterilizadas cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Disposto a seguir os requisitos do programa Pomalyst REMS
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de medula óssea sob o Conselho de Revisão Institucional (IRB) nº 521-93 para fins de pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes do registro ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual

  • NOTA: Se houver história ou malignidade anterior, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento específico para o câncer; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo, ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa, não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
  • NOTA: Transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas = < 3 dias antes do registro no estudo

• Qualquer um dos seguintes:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos; NOTA: isso inclui doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária; NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte em vez de terapia e são permitidos durante o tratamento de protocolo
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 ou grau 1 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte = <14 dias antes do registro
• Tratamento sistêmico com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João =< 14 dias antes do registro
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. NOTA: Qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• QT corrigido (QTc) > 470 milissegundos (ms) em um ECG de 12 derivações obtido durante o período de triagem; Observação: Se a leitura da máquina estiver acima desse valor, o ECG deve ser revisado por um leitor qualificado e confirmado em um ECG subsequente
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância do tratamento do estudo, incluindo dificuldade para engolir
• Diarreia > grau 1, com base no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) classificação 4.0, na ausência de antidiarreicos
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib
• Envolvimento do sistema nervoso central com a doença em estudo (mieloma) ou amiloidose AL concomitante ou leucemia de células plasmáticas
• Pacientes que foram tratados anteriormente com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe
• Transplante prévio de células-tronco para mieloma