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Réanimation péritonéale directe dans le gastroschisis

1 novembre 2021 mis à jour par: University of Arkansas

Il s'agit d'une étude prospective à double bras conçue pour évaluer la tolérance de la réanimation péritonéale directe (DPR) chez les nouveau-nés atteints de gastroschisis. Le bras expérimental (groupe DPR) recevra un DPR adjuvant avec un traitement standard pour le gastroschisis (fermeture de silo par étapes). Le groupe témoin (groupe SoC) recevra un traitement standard pour le gastroschisis sans DPR.

L'équipe de recherche recrutera de manière prospective tous les nouveau-nés avec un diagnostic de gastroschisis se présentant à l'ACH dans les 12 heures suivant la naissance pour lesquels le consentement est signé par le(s) parent(s)/représentant légalement autorisé (LAR). L'équipe de recherche prévoit d'inscrire 40 sujets à l'hôpital pour enfants de l'Arkansas. Tous les sujets dont le défaut de la paroi abdominale est fermé seront définis comme ayant terminé leur participation active à l'étude.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le gastroschisis est une affection clinique caractérisée par un défaut de développement normal de la paroi abdominale. Le défaut est présent à droite de l'ombilic, entraînant une éviscération intestinale in utero et une exposition au liquide amniotique. Après la naissance et avant l'opération, le traitement habituel consiste à recouvrir l'intestin d'un sac en plastique imperméable pour éviter les pertes de liquide supplémentaires et la dessiccation de l'intestin. L'intervention chirurgicale ultérieure a lieu soit au bloc opératoire, soit dans l'unité de soins intensifs néonatals. Deux options chirurgicales comprennent la fermeture primaire de l'abdomen ou la mise en place d'un silo silastic suivi d'une fermeture ultérieure plusieurs jours plus tard en tant que procédure par étapes. La principale raison pour laquelle la paroi abdominale n'est pas fermée au départ est due à la peur du syndrome du compartiment abdominal, une affection causée par des pressions intra-abdominales élevées entraînant une atteinte respiratoire et circulatoire. Les points clés de la chirurgie initiale impliquent l'examen de l'intestin pour tout signe d'atrésie, d'atteinte intestinale et le placement des intestins dans l'abdomen ou dans un silo à ressort.

L'hôpital pour enfants de l'Arkansas (ACH) a l'un des taux les plus élevés de patients atteints de gastroschisis du pays et possède donc une vaste expérience dans la gestion de ces patients. On ne sait pas actuellement pourquoi l'ACH a l'un des taux les plus élevés de gastroschisis, mais il a été postulé que cela pourrait être dû à un facteur plus courant dans la population à faible statut socio-économique. ACH est le seul hôpital pédiatrique de l'État de l'Arkansas. Tous les trimestres, des examens de la base de données nationale des hôpitaux pour enfants (CHND) sont effectués pour suivre les progrès des établissements par rapport aux tendances nationales. La pratique chirurgicale actuelle de l'ACH consiste à placer presque tous les patients dans un silo en silastic pour une réduction par étapes. Les patients atteints de gastroschisis sont rarement traités par fermeture chirurgicale primaire à l'ACH. Des réductions en série sont effectuées et une fois que le contenu abdominal est au niveau du fascia, l'abdomen est fermé dans la salle d'opération. Les données précédentes indiquent une moyenne de cinq jours à compter de la naissance pour la réduction finale et la fermeture. Après fermeture, il peut y avoir une dysmotilité intestinale importante avec un iléus prolongé et un retour retardé de la fonction intestinale. Généralement, les personnes atteintes de gastroschisis non compliqué passent environ 26 jours dans l'unité néonatale de soins intensifs avant de rentrer chez elles.

D'après les données historiques du CHND, on sait que les patients atteints de gastroschisis simple ont une durée moyenne de séjour de 29 jours, une moyenne de 5 jours jusqu'à la fermeture de la paroi abdominale, une moyenne de 7 jours jusqu'au début de l'alimentation entérale après la fermeture de la paroi abdominale et une moyenne de 10 jours jusqu'à atteindre 100 kcal par kg par jour d'alimentation entérale.

Réanimation péritonéale directe L'Université de Louisville a été à l'avant-garde de la recherche sur la réanimation péritonéale directe (DPR). Cette technique utilise une solution de dialyse péritonéale cliniquement disponible instillée dans l'abdomen avec un bolus initial de 500 ml suivi d'un débit de 1,5 ml/kg/h chez les adultes subissant une fermeture de la paroi abdominale après des blessures traumatiques.

Le laboratoire susmentionné a également étudié la DPR dans un modèle de choc hémorragique chez le rat. Le modèle a montré une diminution de la mortalité et une augmentation du débit sanguin intestinal et hépatique [2-5]. Le groupe a en outre étudié l'utilisation de la DPR dans un modèle de rat d'entérocolite nécrosante (NEC) et a découvert que les solutions de dialyse péritonéale à 1,5 % et 2,5 % utilisées comme DPR amélioraient le flux sanguin intestinal, et avec la solution à 1,5 %, il y avait moins d'hyperglycémie que dans le groupe traité avec la solution à 2,5 %.

Le DPR a également été étudié dans le traitement des patients gravement blessés et a montré une diminution du nombre de jours jusqu'à la fermeture avec de meilleurs résultats. Une étude contrôlée randomisée de 103 sujets nécessitant une chirurgie de contrôle des dommages, c'est-à-dire des cavités abdominales ouvertes, a révélé que la réanimation péritonéale réduisait le délai de fermeture définitive de l'abdomen, réduisait les infections intra-abdominales et réduisait la mortalité.

L'exposition des viscères abdominaux et leur mise en silo placent le nouveau-né dans un état de stress métabolique. Il a été démontré que l'utilisation de la DPR contrecarre la réponse inflammatoire systémique, entraînant une dilatation des artérioles dans l'intestin, entraînant une réduction de l'ischémie des organes et de l'hypoxie cellulaire.

Plusieurs séries de cas ont démontré l'innocuité de la dialyse péritonéale chez les nourrissons ayant récemment subi une chirurgie abdominale et une perforation intestinale. Chez les patients pédiatriques, la réanimation péritonéale a été utilisée chez deux nourrissons présentant une NEC perforée qui étaient trop instables pour subir une laparotomie. Tous deux ont survécu et ont subi une laparotomie.

Le patient atteint de gastroschisis est considéré comme l'équivalent du patient de chirurgie générale avec l'abdomen ouvert et ce traitement complémentaire de DPR peut être en mesure d'accélérer la fermeture abdominale et d'améliorer les résultats.

On suppose que le groupe DPR aura une évolution hospitalière plus bénigne, mesurée par le temps nécessaire à une alimentation entérale complète de 100 kcal/kg/jour. Le temps jusqu'à la fermeture de la paroi abdominale, le temps passé sous TPN, la durée du séjour à l'hôpital et la motilité intestinale après la fermeture à l'aide d'échographies au chevet du patient seront également évalués. Deuxièmement, on suppose qu'il n'y aura pas d'effets délétères liés à l'introduction de la solution de dialyse péritonéale dans le silo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 12 heures (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du gastroschisis
  • Homme ou Femme, toute origine ethnique
  • Nouveau-nés [0-27 jours tel que défini par la classification par âge dans l'ICH E-11]

Critère d'exclusion:

  • Réparation primaire du gastroschisis
  • Gastroschisis évanescent
  • Sclérose péritonéale encapsulante
  • Nourrissons < 2 kg et < 34 semaines de gestation
  • Nourrissons > 12 heures à l'inscription
  • Hypotension sévère, définie comme :

    • Pression artérielle moyenne (MAP) < âge gestationnel en semaines, ou
    • Pression artérielle systolique (TA) < 45 ou TA diastolique < 20
  • Hypertension sévère définie comme TA systolique > 90 ou diastolique > 60
  • Septicémie à culture positive
  • Erreurs innées du métabolisme connues ou fortement suspectées
  • Troubles cardiaques importants, y compris cardiopathie congénitale cyanotique, cardiopathie congénitale ducto-dépendante et cardiopathie congénitale critique (lésions nécessitant une intervention chirurgicale ou une intervention par cathéter au cours de la première année de vie)
  • Insuffisance respiratoire, définie comme toute exigence de ventilation à pression positive au moment de l'inscription, ou FiO2> 50%
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite sûre de l'étude ou exposer le sujet à un risque accru
  • Acidose lactique avec au moins un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Caractérisé par une augmentation des taux sanguins de lactate (> 5 mmol/L) à deux reprises à au moins 6 heures d'intervalle
    • Acidose métabolique sévère avec un pH artériel ≤ 7,0
    • Bicarbonate < 14 ou CO2 < 12
    • Excès de base > -10 mEq/L
  • Insuffisance rénale aiguë néonatale, définie comme une créatinine sérique > 2,0 mg/dL avec anurie dans les 12 premières heures de vie
  • Insuffisance hépatique aiguë néonatale, définie comme INR > 3
  • Anomalies des tests de la fonction hépatique définies comme AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
  • Anomalies électrolytiques, définies comme :

    • Sodium < 130 ou > 150 mEq/L
    • Potassium < 3,0 ou > 6,5 mEq/L
  • Hyperglycémie (> 150 mg/dL) ou hypoglycémie (< 40 mg/dL)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de traitement de la norme de soins (SoC)
Le groupe SoC sera placé en silo peu après la naissance dans les 2 heures suivant l'admission à l'USIN selon la pratique standard, puis réduit en série en silo (réduction par étapes du silo) jusqu'à ce que le contenu de l'intestin soit au niveau du fascia et jugé apte à la fermeture. Ces sujets n'auront aucun changement dans la prise en charge clinique actuelle par les néonatologistes ou les chirurgiens pédiatriques.
Des réductions en série seront effectuées avec un placement de silo en silastic pour une réduction par étapes à l'aide de rubans ombilicaux. Le silo est évalué quotidiennement lors des rondes du matin par l'équipe chirurgicale. Une fois le contenu abdominal au niveau du fascia, l'abdomen est refermé au bloc opératoire. Historiquement, le jour moyen jusqu'à la fermeture d'après les données CHND est de 5 jours.
Autres noms:
  • Réduction en série par étapes SoC
EXPÉRIMENTAL: Groupe de traitement de réanimation péritonéale directe (DPR)
Le groupe DPR sera placé en silo peu de temps après la naissance dans les 2 heures suivant l'admission à l'USIN selon la pratique standard. Au moment du placement du silo pour la procédure par étapes, le drain JP sera placé de manière stérile dans l'abdomen par le haut du silo. Les sujets seront traités par réanimation péritonéale directe adjuvante (DPR) et ensuite réduits en série en silo jusqu'à ce que l'abdomen soit fermé (pendant toute la durée du placement en silo), ce qui est généralement de quatre à cinq jours.
Des réductions en série seront effectuées avec un placement de silo en silastic pour une réduction par étapes à l'aide de rubans ombilicaux. Le silo est évalué quotidiennement lors des rondes du matin par l'équipe chirurgicale. Une fois le contenu abdominal au niveau du fascia, l'abdomen est refermé au bloc opératoire. Historiquement, le jour moyen jusqu'à la fermeture d'après les données CHND est de 5 jours.
Autres noms:
  • Réduction en série par étapes SoC
Des réductions en série seront réalisées avec un placement de silo en silastic pour une réduction par étapes avec réanimation péritonéale directe (DPR) adjuvante. Un drain JP sera solidement placé à travers le haut du silo sous le fascia à la base du mésentère de l'intestin grêle pour l'instillation du dialysat et l'aspiration du liquide péritonéal. La seringue stérile sera ensuite connectée au drain JP. Le liquide de dialysat administré via le drain JP en perfusion bolus toutes les 6 heures jusqu'à la fermeture de la paroi abdominale (généralement 3 à 5 jours), mais sans dépasser 7 jours maximum. Le liquide sera réchauffé au chevet du patient à l'aide d'une chaleur sèche ne dépassant pas 37 °C/98 °F. La perfusion bolus initiale sera de 10 mL/kg de dialysat. Si toléré, chaque perfusion ultérieure sera augmentée de 10 ml/kg jusqu'à un objectif de perfusion de 40 ml/kg (jusqu'à un volume maximum de 100 ml) selon la tolérance. Le dialysat restera pendant 1 heure après l'instillation du liquide. Tout excès de liquide sera ensuite éliminé via le drain JP.
Autres noms:
  • Fluide de dialysat avec fermeture de silo étagée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours pour les alimentations entérales complètes
Délai: Jusqu'à la sortie de l'hôpital (30 jours en moyenne)
Démontrer que les sujets traités par DPR auront une évolution hospitalière plus bénigne, mesurée par le temps nécessaire à une alimentation entérale complète. Le critère de jugement principal sera le temps nécessaire pour obtenir des repas complets de 100 kcal/kg/jour. Ceci est évalué une fois par jour lors des rondes du matin par l'équipe de néonatologie.
Jusqu'à la sortie de l'hôpital (30 jours en moyenne)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours avant la fermeture de la paroi abdominale
Délai: Jusqu'à 7 jours
Des réductions en série sont effectuées avec un placement de silo en silastic pour une réduction par étapes à l'aide de rubans ombilicaux. Le silo est évalué quotidiennement lors des rondes du matin par l'équipe chirurgicale. Une fois le contenu abdominal au niveau du fascia, l'abdomen est refermé au bloc opératoire.
Jusqu'à 7 jours
Jours sur la nutrition parentale totale (TPN)
Délai: Jusqu'au jour du congé, une moyenne de 29 jours
L'alimentation entérale est commencée après que la sortie du tube orogastrique (OG) s'est arrêtée et qu'une selle s'est produite. La sortie du tube OG est vérifiée au moins toutes les 4 heures (± 30 minutes) et/ou avant chaque alimentation selon la pratique standard de l'USIN. L'initiation des tétées est une décision clinique basée sur la diminution du débit du tube gastrique, les radiographies abdominales et le passage des selles. L'initiation des nutritions entérales est évaluée quotidiennement lors des rondes du matin par l'équipe de néonatologie. Les tétées commencent en moyenne 7 jours après la fermeture de la paroi abdominale. L'avancement de l'alimentation entérale sera basé sur la pratique standard à l'ACH. La plupart des tétées commencent toutes les six heures et sont avancées à toutes les trois heures selon la tolérance.
Jusqu'au jour du congé, une moyenne de 29 jours
Jours jusqu'à la motilité intestinale
Délai: Jusqu'à 3 semaines après fermeture
La motilité a été quantifiée comme le nombre total de mouvements péristaltiques distincts visualisés dans chaque quadrant abdominal pendant 30 secondes. Un score descriptif global de l'activité intestinale a été attribué avec les catégories suivantes : pas de péristaltisme, faible, normal ou hyperactif. Les présents résultats sont représentatifs du nombre de jours nécessaires pour retrouver une activité intestinale normale.
Jusqu'à 3 semaines après fermeture
Nombre de jours à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour du congé, une moyenne de 40 jours
Nombre total de jours à l'hôpital de la naissance à la sortie suite à la réduction par étapes du silo
Jusqu'au jour du congé, une moyenne de 40 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
  • Chercheur principal: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

2 mai 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2017

Première publication (RÉEL)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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