- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03205553
Ressuscitação peritoneal direta na gastrosquise
Este é um estudo prospectivo de braço duplo projetado para avaliar a tolerabilidade da ressuscitação peritoneal direta (RPD) em neonatos com gastrosquise. O braço experimental (grupo DPR) receberá DPR adjuvante com tratamento padrão para gastrosquise (fechamento de silo em estágios). O braço de controle (grupo SoC) receberá tratamento padrão para gastrosquise sem DPR.
A equipe de pesquisa inscreverá prospectivamente todos os recém-nascidos com diagnóstico de gastrosquise apresentando ACH dentro de 12 horas após o nascimento para os quais o consentimento seja assinado pelo(s) pai(s)/representante legalmente autorizado (LAR). A equipe de pesquisa prevê a inscrição de 40 indivíduos no Hospital Infantil de Arkansas. Todos os indivíduos que tiverem o defeito da parede abdominal fechado serão definidos como tendo concluído a participação ativa no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A gastrosquise é uma condição clínica caracterizada por um defeito no desenvolvimento normal da parede abdominal. O defeito está presente à direita do umbigo, levando à evisceração intestinal in utero e exposição ao líquido amniótico. Após o nascimento e antes da operação, o tratamento usual consiste em cobrir o intestino com um saco plástico impermeável para evitar perdas adicionais de fluidos e dessecação intestinal. A intervenção cirúrgica subsequente ocorre na sala de cirurgia ou na unidade de terapia intensiva neonatal. Duas opções cirúrgicas incluem o fechamento primário do abdome ou a colocação de um silo silástico seguido de fechamento subsequente vários dias depois como um procedimento em etapas. A principal razão pela qual a parede abdominal não é fechada inicialmente é devido ao medo da síndrome do compartimento abdominal, uma condição causada por altas pressões intra-abdominais que levam ao comprometimento respiratório e circulatório. Os pontos-chave da cirurgia inicial envolvem o exame do intestino em busca de quaisquer sinais de atresia, comprometimento intestinal e a colocação dos intestinos de volta no abdômen ou em um silo acionado por mola.
O Arkansas Children's Hospital (ACH) tem uma das taxas mais altas de pacientes com gastrosquise no país e, portanto, tem uma vasta experiência no manejo desses pacientes. Atualmente não se sabe por que a ACH tem uma das taxas mais altas de gastrosquise, mas postula-se que pode ser devido a algum fator mais comum na população de baixo nível socioeconômico. ACH é o único hospital pediátrico no estado de Arkansas. Trimestralmente, são realizadas revisões do Banco de Dados Nacional do Hospital Infantil (CHND) para acompanhar o progresso das instituições em comparação com as tendências nacionais. A prática cirúrgica atual da ACH é colocar quase todos os pacientes em um silo silástico para redução gradual. Raramente os pacientes com gastrosquise são tratados com fechamento cirúrgico primário na ACH. São realizadas reduções seriadas e, uma vez que o conteúdo abdominal esteja no nível da fáscia, o abdome é fechado na sala de cirurgia. Dados anteriores indicam uma média de cinco dias desde o nascimento para redução final e fechamento. Após o fechamento, pode haver dismotilidade intestinal significativa com íleo prolongado e retorno tardio da função intestinal. Geralmente, aqueles com gastrosquise não complicada passam aproximadamente 26 dias na unidade de terapia intensiva neonatal antes da alta para casa.
A partir dos dados históricos do CHND, sabe-se que os pacientes com gastrosquise simples têm tempo médio de internação de 29 dias, média de 5 dias até o fechamento da parede abdominal, média de 7 dias até o início da alimentação enteral após o fechamento da parede abdominal e média de 10 dias até atingir 100 kcal por kg por dia de alimentação enteral.
Ressuscitação Peritoneal Direta A Universidade de Louisville tem estado na vanguarda da pesquisa para Ressuscitação Peritoneal Direta (RPD). Esta técnica utiliza solução de diálise peritoneal clinicamente disponível instilada no abdome com um bolus inicial de 500 mL seguido por uma taxa de 1,5 mL/kg/h em adultos submetidos a fechamento da parede abdominal após lesões traumáticas.
O laboratório mencionado também estudou DPR em um modelo de choque hemorrágico em ratos. O modelo mostrou diminuição da mortalidade e aumento do fluxo sanguíneo intestinal e hepático [2-5]. O grupo investigou ainda mais o uso de DPR em um modelo de enterocolite necrotizante (NEC) em ratos e descobriu que as soluções de diálise peritoneal de 1,5% e 2,5% usadas como DPR melhoraram o fluxo sanguíneo intestinal e, com a solução de 1,5%, houve menos hiperglicemia do que em o grupo tratado com a solução 2,5%.
O DPR também foi estudado no tratamento de pacientes traumatizados gravemente e mostrou uma diminuição nos dias até o fechamento com melhores resultados. Um estudo controlado randomizado de 103 indivíduos que necessitavam de cirurgia de controle de danos, ou seja, cavidades abdominais abertas, descobriu que a ressuscitação peritoneal reduziu o tempo para o fechamento abdominal definitivo, reduziu as infecções intra-abdominais e reduziu a mortalidade.
A exposição das vísceras abdominais e sua colocação em um silo colocam o neonato em estado de estresse metabólico. Foi demonstrado que o uso de DPR neutraliza a resposta inflamatória sistêmica, levando à dilatação das arteríolas no intestino, resultando em redução da isquemia do órgão e hipóxia celular.
Várias séries de casos demonstraram a segurança da diálise peritoneal em lactentes com cirurgia abdominal recente e perfuração intestinal. Em pacientes pediátricos, a ressuscitação peritoneal foi usada em dois bebês com ECN perfurada que eram muito instáveis para serem submetidos à laparotomia. Ambos sobreviveram e passaram por laparotomia.
O paciente com gastrosquise é considerado equivalente ao paciente de cirurgia geral com abdome aberto e o tratamento adjuvante da DPR pode acelerar o fechamento abdominal e melhorar os resultados.
A hipótese é que o grupo DPR terá um curso hospitalar mais benigno conforme medido pelo tempo para alimentação enteral completa de 100 kcal/kg/dia. O tempo até o fechamento da parede abdominal, tempo em NPT, tempo de internação e motilidade intestinal pós-fechamento usando ultrassom à beira do leito também serão avaliados. Em segundo lugar, é hipotetizado que não haverá efeitos deletérios relacionados à introdução da solução de diálise peritoneal no silo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Gastrosquise
- Homem ou mulher, qualquer etnia
- Recém-nascidos [0-27 dias conforme definido pela Classificação de idade no ICH E-11]
Critério de exclusão:
- Correção de gastrosquise primária
- Gastrosquise desaparecendo
- Esclerose peritoneal encapsulada
- Lactentes < 2 kg e < 34 semanas de gestação
- Bebês > 12 horas no momento da inscrição
Hipotensão grave, definida como:
- Pressão arterial média (PAM) < idade gestacional em semanas, ou
- Pressão arterial sistólica (PA) < 45 ou PA diastólica < 20
- Hipertensão grave definida como PA sistólica > 90 ou diastólica > 60
- Sepse com cultura positiva
- Erros inatos do metabolismo conhecidos ou fortemente suspeitos
- Distúrbios cardíacos significativos, incluindo cardiopatia congênita cianótica, cardiopatia congênita ductal-dependente e cardiopatia congênita crítica (lesões que requerem cirurgia ou intervenção com cateter no primeiro ano de vida)
- Insuficiência respiratória, definida como qualquer necessidade de ventilação com pressão positiva no momento da inscrição, ou FiO2 > 50%
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na condução segura do estudo ou colocar o sujeito em risco aumentado
Acidose láctica com pelo menos um ou mais dos seguintes:
- Caracterizado por aumento dos níveis de lactato no sangue (> 5 mmol/L) em duas ocasiões com pelo menos 6 horas de intervalo
- Acidose metabólica grave com pH arterial ≤ 7,0
- Bicarbonato < 14 ou CO2 < 12
- Excesso de base > -10 mEq/L
- Insuficiência Renal Aguda Neonatal, definida como creatinina sérica > 2,0 mg/dL com anúria nas primeiras 12 horas de vida
- Insuficiência Hepática Neonatal Aguda, definida como INR > 3
- Anormalidades nos testes de função hepática definidas como AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
Anormalidades eletrolíticas, definidas como:
- Sódio < 130 ou > 150 mEq/L
- Potássio < 3,0 ou > 6,5 mEq/L
- Hiperglicemia (> 150 mg/dL) ou hipoglicemia (< 40 mg/dL)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de Tratamento Padrão de Cuidados (SoC)
O grupo SoC será colocado no silo logo após o nascimento dentro de 2 horas após a admissão na UTIN de acordo com a prática padrão e subsequentemente reduzido em série no silo (redução do silo em etapas) até que o conteúdo intestinal esteja no nível da fáscia e seja considerado adequado para fechamento.
Esses indivíduos não terão nenhuma mudança no manejo clínico atual pelos neonatologistas ou cirurgiões pediátricos.
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As reduções seriadas serão realizadas com colocação de silo silastic para redução escalonada usando laços de fita umbilical.
O silo é avaliado diariamente nas rondas matinais pela equipe cirúrgica.
Uma vez que o conteúdo abdominal esteja no nível da fáscia, o abdome é fechado na sala de cirurgia.
O dia médio para o fechamento historicamente dos dados do CHND é de 5 dias.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo de Tratamento de Ressuscitação Peritoneal Direta (RPD)
O grupo DPR será colocado no silo logo após o nascimento dentro de 2 horas após a admissão na UTIN por prática padrão.
No momento da colocação do silo para o procedimento em etapas, o dreno JP será colocado de forma estéril por via intra-abdominal através do topo do silo.
Os indivíduos serão tratados com ressuscitação peritoneal direta (RPD) adjuvante e subsequentemente reduzidos em série no silo até que o abdômen seja fechado (durante toda a colocação do silo), que geralmente é de quatro a cinco dias.
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As reduções seriadas serão realizadas com colocação de silo silastic para redução escalonada usando laços de fita umbilical.
O silo é avaliado diariamente nas rondas matinais pela equipe cirúrgica.
Uma vez que o conteúdo abdominal esteja no nível da fáscia, o abdome é fechado na sala de cirurgia.
O dia médio para o fechamento historicamente dos dados do CHND é de 5 dias.
Outros nomes:
Reduções seriadas serão realizadas com colocação de silo silástico para redução estagiada com ressuscitação peritoneal direta (RPD) adjuvante.
Um dreno JP será colocado com segurança através do topo do silo abaixo da fáscia na base do mesentério do intestino delgado para instilação do líquido dialisante e aspiração do líquido peritoneal.
A seringa estéril será então conectada ao dreno JP.
O fluido dialisante administrado via drenagem JP como uma infusão em bolus a cada 6 horas até que a parede abdominal esteja fechada (geralmente 3-5 dias), mas não excedendo 7 dias no máximo.
O fluido será aquecido à beira do leito usando calor seco para não exceder 37°C/98°F.
A infusão inicial em bolus será de 10 mL/kg de dialisato.
Se tolerado, cada infusão subsequente será aumentada em 10 mL/kg até uma meta de infusão de 40 mL/kg (até um volume máximo de 100 mL) conforme tolerado.
O dialisato permanecerá por 1 hora após a instilação do fluido.
Qualquer excesso de fluido será então removido através do dreno JP.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias para alimentação enteral completa
Prazo: Até a Alta Hospitalar (média 30 dias)
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Demonstrar que os indivíduos tratados com DPR terão um curso hospitalar mais benigno conforme medido pelo tempo para alimentação enteral completa.
O resultado primário será o tempo para alimentação completa de 100 kcal/kg/dia.
Isso é avaliado uma vez ao dia nas rondas matinais pela equipe de neonatologia.
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Até a Alta Hospitalar (média 30 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias para o fechamento da parede abdominal
Prazo: Até 7 dias
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As reduções em série são realizadas com colocação de silo silástico para redução escalonada usando laços de fita umbilical.
O silo é avaliado diariamente nas rondas matinais pela equipe cirúrgica.
Uma vez que o conteúdo abdominal esteja no nível da fáscia, o abdome é fechado na sala de cirurgia.
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Até 7 dias
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Dias em nutrição parental total (TPN)
Prazo: Até o Dia da Alta, média de 29 dias
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A alimentação enteral é iniciada após a saída do tubo orogástrico (OG) ter parado e ocorrer uma evacuação.
A saída do tubo OG é verificada pelo menos a cada 4 horas (± 30 minutos) e/ou antes de cada alimentação de acordo com a prática padrão da UTIN.
O início da alimentação é uma decisão clínica baseada na diminuição do débito gástrico, radiografias abdominais e eliminação das fezes.
O início da alimentação enteral é avaliado diariamente nas rondas matinais pela equipe de neonatologia.
As mamadas começam em média 7 dias após o fechamento da parede abdominal.
O avanço da alimentação enteral será baseado na prática padrão do ACH.
A maioria das mamadas é iniciada a cada seis horas e avançada para cada três horas, conforme tolerado.
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Até o Dia da Alta, média de 29 dias
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Dias para Motilidade Intestinal
Prazo: Até 3 semanas após o fechamento
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A motilidade foi quantificada como o número total de movimentos peristálticos distintos visualizados em cada quadrante abdominal durante 30 segundos.
Um escore descritivo global da atividade intestinal foi atribuído com as seguintes categorias: nenhum, baixo, normal ou peristaltismo hiperativo.
Os presentes resultados são representativos do número de dias para retornar à atividade intestinal normal.
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Até 3 semanas após o fechamento
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Número de dias no hospital
Prazo: Até o Dia da Alta, média de 40 dias
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Número total de dias no hospital desde o nascimento até a alta após a redução do silo em etapas
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Até o Dia da Alta, média de 40 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Investigador principal: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 206573
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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