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Reanimación Peritoneal Directa en Gastrosquisis

1 de noviembre de 2021 actualizado por: University of Arkansas

Este es un estudio prospectivo de dos brazos diseñado para evaluar la tolerabilidad de la reanimación peritoneal directa (DPR) en recién nacidos con gastrosquisis. El brazo experimental (grupo DPR) recibirá DPR adyuvante con tratamiento estándar para gastrosquisis (cierre del silo por etapas). El brazo de control (grupo SoC) recibirá tratamiento estándar para gastrosquisis sin DPR.

El equipo de investigación inscribirá prospectivamente a todos los recién nacidos con diagnóstico de gastrosquisis que se presenten a ACH dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento para quienes el consentimiento esté firmado por los padres/representante legalmente autorizado (LAR). El equipo de investigación prevé inscribir a 40 sujetos en el Arkansas Children's Hospital. Todos los sujetos que tengan cerrado el defecto de la pared abdominal se definirán como que han completado la participación activa en el estudio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La gastrosquisis es una condición clínica caracterizada por un defecto en el desarrollo normal de la pared abdominal. El defecto está presente a la derecha del ombligo, lo que lleva a la evisceración del intestino en el útero y la exposición al líquido amniótico. Después del nacimiento y antes de la operación, el tratamiento habitual consiste en cubrir el intestino con una bolsa de plástico impermeable para evitar pérdidas adicionales de líquidos y la desecación del intestino. La intervención quirúrgica posterior se produce en el quirófano o en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Dos opciones quirúrgicas incluyen el cierre primario del abdomen o la colocación de un silo de silastic seguido del cierre posterior varios días después como un procedimiento por etapas. La razón principal por la que la pared abdominal no se cierra inicialmente es por temor al síndrome compartimental abdominal, una condición causada por presiones intraabdominales altas que conducen a un compromiso respiratorio y circulatorio. Los puntos clave de la cirugía inicial implican examinar el intestino en busca de signos de atresia, compromiso intestinal y la colocación de los intestinos nuevamente en el abdomen o en un silo con resorte.

El Arkansas Children's Hospital (ACH) tiene una de las tasas más altas de pacientes con gastrosquisis del país y, por lo tanto, tiene una amplia experiencia en el manejo de estos pacientes. Actualmente no se sabe por qué la ACH tiene una de las tasas más altas de gastrosquisis, pero se ha postulado que puede deberse a algún factor más común en la población de nivel socioeconómico bajo. ACH es el único hospital pediátrico en el estado de Arkansas. Trimestralmente, se realizan revisiones de la base de datos nacional de Children's Hospital (CHND) para rastrear el progreso de las instituciones en comparación con las tendencias nacionales. La práctica quirúrgica actual de ACH es colocar a casi todos los pacientes en un silo de silastic para la reducción por etapas. Rara vez los pacientes con gastrosquisis son tratados con cierre quirúrgico primario en ACH. Se realizan reducciones seriadas y una vez que el contenido abdominal está al nivel de la fascia se cierra el abdomen en quirófano. Los datos anteriores indican un promedio de cinco días desde el nacimiento para la reducción final y el cierre. Después del cierre, puede haber dismotilidad intestinal significativa con un íleo prolongado y un retraso en el retorno de la función intestinal. En general, las personas con gastrosquisis sin complicaciones pasan aproximadamente 26 días en la unidad de cuidados intensivos neonatales antes de ser dados de alta.

A partir de datos históricos de CHND, se sabe que los pacientes con gastrosquisis simple tienen una estadía promedio de 29 días, un promedio de 5 días hasta el cierre de la pared abdominal, un promedio de 7 días hasta el inicio de la alimentación enteral después del cierre de la pared abdominal y un promedio de 10 días. hasta alcanzar las 100 kcal por kg al día de alimentación enteral.

Reanimación Peritoneal Directa La Universidad de Louisville ha estado a la vanguardia de la investigación para la Reanimación Peritoneal Directa (DPR). Esta técnica utiliza una solución de diálisis peritoneal clínicamente disponible que se instila en el abdomen con un bolo inicial de 500 ml seguido de una tasa de 1,5 ml/kg/h en adultos sometidos a cierre de la pared abdominal después de lesiones traumáticas.

El laboratorio antes mencionado también ha estudiado DPR en un modelo de rata de shock hemorrágico. El modelo ha demostrado una disminución de la mortalidad y un aumento del flujo sanguíneo intestinal y hepático [2-5]. El grupo investigó más a fondo el uso de DPR en un modelo de rata de enterocolitis necrotizante (NEC) y descubrió que las soluciones de diálisis peritoneal al 1,5 % y al 2,5 % utilizadas como DPR mejoraron el flujo sanguíneo intestinal, y con la solución al 1,5 % hubo menos hiperglucemia que en el grupo tratado con la solución al 2,5%.

DPR también se ha estudiado en el tratamiento de pacientes con traumatismos graves y ha demostrado una disminución de los días hasta el cierre con mejores resultados. Un estudio controlado aleatorizado de 103 sujetos que requerían cirugía de control de daños, es decir, cavidades abdominales abiertas, encontró que la reanimación peritoneal redujo el tiempo hasta el cierre abdominal definitivo, redujo las infecciones intraabdominales y redujo la mortalidad.

La exposición de las vísceras abdominales y su colocación en un silo pone al recién nacido en un estado metabólicamente estresado. Se ha demostrado que el uso de DPR contrarresta la respuesta inflamatoria sistémica, lo que conduce a la dilatación de las arteriolas en el intestino, lo que resulta en una reducción de la isquemia de los órganos y la hipoxia celular.

Varias series de casos han demostrado la seguridad de la diálisis peritoneal en lactantes con cirugía abdominal reciente y perforación intestinal. En pacientes pediátricos, se ha utilizado la reanimación peritoneal en dos lactantes con ECN perforada que estaban demasiado inestables para someterse a una laparotomía. Ambos sobrevivieron y fueron sometidos a laparotomía.

El paciente con gastrosquisis se considera equivalente al paciente de cirugía general con el abdomen abierto y ese tratamiento adyuvante DPR puede acelerar el cierre abdominal y mejorar los resultados.

Se plantea la hipótesis de que el grupo DPR tendrá un curso hospitalario más benigno según lo medido por el tiempo hasta la alimentación enteral completa de 100 kcal/kg/día. También se evaluará el tiempo hasta el cierre de la pared abdominal, el tiempo en TPN, la duración de la estancia hospitalaria y la motilidad intestinal posterior al cierre mediante ecografías a pie de cama. En segundo lugar, se supone que no habrá efectos nocivos relacionados con la introducción de la solución de diálisis peritoneal en el silo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 12 horas (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de gastrosquisis
  • Hombre o Mujer, cualquier etnia
  • Recién nacidos [0-27 días según lo definido por la clasificación por edades en ICH E-11]

Criterio de exclusión:

  • Reparación de gastrosquisis primaria
  • Gastrosquisis que desaparece
  • Esclerosis peritoneal encapsulante
  • Lactantes < 2 kg y < 34 semanas de gestación
  • Bebés > 12 horas en el momento de la inscripción
  • Hipotensión grave, definida como:

    • Presión arterial media (PAM) < edad gestacional en semanas, o
    • Presión arterial sistólica (PA) < 45 o PA diastólica < 20
  • Hipertensión severa definida como PA sistólica > 90 o diastólica > 60
  • Sepsis con cultivo positivo
  • Errores congénitos del metabolismo conocidos o fuertemente sospechados
  • Trastornos cardíacos significativos, que incluyen cardiopatía congénita cianótica, cardiopatía congénita ductal dependiente y cardiopatía congénita crítica (lesiones que requieren cirugía o intervención con catéter en el primer año de vida)
  • Insuficiencia respiratoria, definida como cualquier requisito de ventilación con presión positiva en el momento de la inscripción, o FiO2 > 50 %
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización segura del estudio o poner al sujeto en mayor riesgo
  • Acidosis láctica con al menos uno o más de los siguientes:

    • Caracterizado por niveles elevados de lactato en sangre (> 5 mmol/L) en dos ocasiones con al menos 6 horas de diferencia
    • Acidosis metabólica grave con un pH arterial ≤ 7,0
    • Bicarbonato < 14 o CO2 < 12
    • Exceso de base > -10 mEq/L
  • Insuficiencia renal aguda neonatal, definida como creatinina sérica > 2,0 mg/dl con anuria en las primeras 12 horas de vida
  • Insuficiencia hepática aguda neonatal, definida como INR > 3
  • Anomalías en las pruebas de función hepática definidas como AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
  • Anomalías electrolíticas, definidas como:

    • Sodio < 130 o > 150 mEq/L
    • Potasio < 3,0 o > 6,5 mEq/L
  • Hiperglucemia (> 150 mg/dL) o hipoglucemia (< 40 mg/dL)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de tratamiento estándar de atención (SoC)
El grupo SoC se colocará en silo poco después del nacimiento dentro de las 2 horas posteriores a la admisión a la NICU según la práctica estándar y, posteriormente, se reducirá en serie en silo (reducción en silo por etapas) hasta que el contenido intestinal esté al nivel de la fascia y se considere adecuado para el cierre. Estos sujetos no tendrán ningún cambio en el manejo clínico actual por parte de los neonatólogos o cirujanos pediátricos.
Se realizarán reducciones seriadas con colocación de silos de silastic para reducción escalonada mediante lazos de cinta umbilical. El silo es evaluado diariamente en rondas matutinas por el equipo quirúrgico. Una vez que el contenido abdominal está al nivel de la fascia, se cierra el abdomen en el quirófano. El día promedio hasta el cierre históricamente según los datos de CHND es de 5 días.
Otros nombres:
  • Reducción en serie por etapas de SoC
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento de reanimación peritoneal directa (DPR)
El grupo DPR se colocará en silo poco después del nacimiento dentro de las 2 horas posteriores a la admisión a la NICU según la práctica estándar. En el momento de la colocación del silo para el procedimiento por etapas, el drenaje JP se colocará de forma estéril por vía intraabdominal a través de la parte superior del silo. Los sujetos serán tratados con reanimación peritoneal directa (DPR) adyuvante y, posteriormente, reducidos en serie en silo hasta que se cierre el abdomen (durante la totalidad de la colocación en el silo), que suele ser de cuatro a cinco días.
Se realizarán reducciones seriadas con colocación de silos de silastic para reducción escalonada mediante lazos de cinta umbilical. El silo es evaluado diariamente en rondas matutinas por el equipo quirúrgico. Una vez que el contenido abdominal está al nivel de la fascia, se cierra el abdomen en el quirófano. El día promedio hasta el cierre históricamente según los datos de CHND es de 5 días.
Otros nombres:
  • Reducción en serie por etapas de SoC
Las reducciones en serie se realizarán con la colocación de silos de silastic para la reducción por etapas con reanimación peritoneal directa (DPR) adyuvante. Se colocará un drenaje JP de manera segura a través de la parte superior del silo debajo de la fascia en la base del mesenterio del intestino delgado para la instilación del líquido de diálisis y la aspiración del líquido peritoneal. Luego, la jeringa estéril se conectará al drenaje JP. El líquido de diálisis administrado a través del drenaje JP como una infusión en bolo cada 6 horas hasta que se cierre la pared abdominal (generalmente de 3 a 5 días), pero sin exceder los 7 días como máximo. El líquido se calentará al lado de la cama usando calor seco que no exceda los 37 °C/98 °F. La infusión inicial en bolo será de 10 ml/kg de dializado. Si se tolera, cada infusión subsiguiente se incrementará en 10 ml/kg hasta una infusión objetivo de 40 ml/kg (hasta un volumen máximo de 100 ml) según se tolere. El dializante permanecerá durante 1 hora después de la instilación del líquido. Cualquier exceso de líquido se eliminará a través del drenaje JP.
Otros nombres:
  • Líquido dializante con cierre de silo por etapas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días hasta alimentación enteral completa
Periodo de tiempo: Hasta Alta Hospitalaria (promedio 30 días)
Demostrar que los sujetos tratados con DPR tendrán un curso hospitalario más benigno medido por el tiempo hasta la alimentación enteral completa. La medida de resultado primaria será el tiempo hasta la alimentación completa de 100 kcal/kg/día. Esto se evalúa una vez al día en las rondas de la mañana por el equipo de neonatología.
Hasta Alta Hospitalaria (promedio 30 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días hasta el cierre de la pared abdominal
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
Las reducciones seriadas se realizan con la colocación de silos de silastic para la reducción por etapas utilizando lazos de cinta umbilical. El silo es evaluado diariamente en rondas matutinas por el equipo quirúrgico. Una vez que el contenido abdominal está al nivel de la fascia, se cierra el abdomen en el quirófano.
Hasta 7 días
Días en Nutrición Parental Total (TPN)
Periodo de tiempo: Hasta el Día del Alta, una media de 29 días
La alimentación enteral se inicia después de que se ha detenido la salida de la sonda orogástrica (OG) y se ha producido una evacuación intestinal. La salida de la sonda OG se verifica al menos cada 4 horas (± 30 minutos) y/o antes de cada alimentación según la práctica estándar de la UCIN. El inicio de la alimentación es una decisión clínica basada en la disminución de la salida del tubo gástrico, radiografías abdominales y evacuación de heces. El inicio de alimentación enteral es valorado diariamente en rondas matutinas por el equipo de neonatología. Las alimentaciones comienzan en un promedio de 7 días después del cierre de la pared abdominal. El avance de la alimentación enteral se basará en la práctica estándar de ACH. La mayoría de las alimentaciones se inician cada seis horas y se avanzan a cada tres horas según se tolere.
Hasta el Día del Alta, una media de 29 días
Días a la motilidad intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas después del cierre
La motilidad se cuantificó como el número total de movimientos peristálticos distintos visualizados en cada cuadrante abdominal durante 30 segundos. Se asignó una puntuación descriptiva global de actividad intestinal con las siguientes categorías: peristaltismo nulo, bajo, normal o hiperactivo. Los presentes resultados son representativos del número de días para volver a la actividad intestinal normal.
Hasta 3 semanas después del cierre
Número de días en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta el Día del Alta, una media de 40 días
Número total de días en el hospital desde el nacimiento hasta el alta después de la reducción del silo por etapas
Hasta el Día del Alta, una media de 40 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
  • Investigador principal: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

2 de mayo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

2 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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