Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přímá peritoneální resuscitace u gastroschízy

1. listopadu 2021 aktualizováno: University of Arkansas

Toto je prospektivní dvouramenná studie navržená k hodnocení snášenlivosti přímé peritoneální resuscitace (DPR) u novorozenců s gastroschízou. Experimentální větev (skupina DPR) bude dostávat adjuvantní DPR se standardní léčbou gastroschízy (uzavření sila po etapách). Kontrolní rameno (skupina SoC) bude dostávat standardní léčbu gastroschízy bez DPR.

Výzkumný tým prospektivně zapíše všechny novorozence s diagnózou gastroschízy projevující se ACH do 12 hodin po narození, u nichž souhlas podepíše rodič (rodiče)/zákonný zástupce (LAR). Výzkumný tým předpokládá zařazení 40 subjektů do Arkansas Children's Hospital. Všechny subjekty, které mají uzavřený defekt břišní stěny, budou definovány jako subjekty, které dokončily aktivní účast ve studii.

Přehled studie

Detailní popis

Gastroschíza je klinický stav charakterizovaný poruchou normálního vývoje břišní stěny. Defekt je přítomen vpravo od pupku, což vede k in utero evisceraci střeva a expozici plodové vodě. Po porodu a před operací se obvyklá léčba skládá z překrytí střeva nepropustným plastovým sáčkem, aby se zabránilo dalším ztrátám tekutin a vysoušení střev. K následné operační intervenci dochází buď na operačním sále, nebo na jednotce intenzivní péče pro novorozence. Dvě chirurgické možnosti zahrnují primární uzavření břicha nebo umístění silastic sila s následným uzavřením o několik dní později jako postup po etapách. Hlavním důvodem, proč není břišní stěna zpočátku uzavřena, je strach ze syndromu břišního kompartmentu, což je stav způsobený vysokými intraabdominálními tlaky vedoucími k respiračnímu a oběhovému ohrožení. Klíčové body počátečního chirurgického zákroku zahrnují vyšetření střeva na jakékoli známky atrézie, střevního kompromisu a buď umístění střev zpět do břicha nebo odpruženého sila.

Arkansas Children's Hospital (ACH) má jednu z nejvyšších četností pacientů s gastroschízou v zemi, a proto má rozsáhlé zkušenosti s léčbou těchto pacientů. V současnosti není známo, proč má ACH jednu z nejvyšších četností gastroschízy, ale předpokládá se, že to může být způsobeno některým faktorem častějším u populace s nízkým socioekonomickým statusem. ACH je jediná dětská nemocnice ve státě Arkansas. Čtvrtletně se provádějí revize Národní databáze dětských nemocnic (CHND), aby bylo možné sledovat pokrok institucí ve srovnání s národními trendy. Současná chirurgická praxe ACH spočívá v umístění téměř všech pacientů do silastic sila pro postupnou redukci. Vzácně jsou pacienti s gastroschízou léčeni primárním chirurgickým uzávěrem u ACH. Provedou se sériové repozice a jakmile je břišní obsah na úrovni fascie, břicho se na operačním sále uzavře. Předchozí údaje uvádějí v průměru pět dní od narození pro konečnou redukci a uzavření. Po uzávěru může dojít k výrazné střevní dysmotilitě s prodlouženým ileem a opožděným návratem funkce střev. Obecně platí, že osoby s nekomplikovanou gastroschízou stráví přibližně 26 dní na jednotce intenzivní péče pro novorozence před propuštěním domů.

Z historických dat CHND je známo, že pacienti s jednoduchou gastroschízou mají průměrnou délku pobytu 29 dní, průměrně 5 dní do uzavření břišní stěny, průměrně 7 dní do zahájení enterální výživy po uzavření břišní stěny a průměrně 10 dní do dosažení 100 kcal na kg a den enterální výživy.

Přímá peritoneální resuscitace Univerzita v Louisville je v čele výzkumu přímé peritoneální resuscitace (DPR). Tato technika využívá klinicky dostupný roztok pro peritoneální dialýzu instilovaný do břicha s počátečním bolusem 500 ml následovaným rychlostí 1,5 ml/kg/h u dospělých podstupujících uzávěr břišní stěny po traumatických poraněních.

Výše uvedená laboratoř také studovala DPR na krysím modelu hemoragického šoku. Model ukázal sníženou mortalitu a zvýšený průtok krve střevem a játry [2-5]. Skupina dále zkoumala použití DPR na krysím modelu nekrotizující enterokolitidy (NEC) a zjistila, že 1,5% a 2,5% roztoky pro peritoneální dialýzu použité jako DPR zlepšily průtok krve střevem a s 1,5% roztokem bylo méně hyperglykémie než v skupina ošetřená 2,5% roztokem.

DPR byla také studována při léčbě těžce zraněných pacientů s traumatem a prokázala snížení počtu dní do uzavření se zlepšenými výsledky. Randomizovaná kontrolovaná studie 103 subjektů vyžadujících chirurgický zákrok pro kontrolu poškození, tj. otevřené břišní dutiny, zjistila, že peritoneální resuscitace zkrátila čas do definitivního uzavření břicha, snížila intraabdominální infekce a snížila mortalitu.

Obnažení břišních vnitřností a jejich umístění do sila uvádí novorozence do metabolicky stresovaného stavu. Ukázalo se, že použití DPR působí proti systémové zánětlivé reakci, což vede k dilataci arteriol ve střevě, což vede ke snížení ischemie orgánů a buněčné hypoxii.

Několik kazuistik prokázalo bezpečnost peritoneální dialýzy u kojenců s nedávnou operací břicha a perforací střeva. U pediatrických pacientů byla peritoneální resuscitace použita u dvou kojenců s perforovaným NEC, kteří byli příliš nestabilní na to, aby podstoupili laparotomii. Oba přežili a podstoupili laparotomii.

Pacient s gastroschízou je považován za ekvivalentní pacientovi s všeobecným chirurgickým zákrokem s otevřeným břichem a že doplňková léčba DPR může urychlit uzavření břicha a zlepšit výsledky.

Předpokládá se, že skupina DPR bude mít benignější průběh v nemocnici, měřeno dobou do plné enterální výživy 100 kcal/kg/den. Hodnocena bude také doba do uzavření břišní stěny, doba na TPN, délka hospitalizace a střevní motilita po uzavření pomocí ultrazvuku u lůžka. Za druhé se předpokládá, že nedojde k žádným škodlivým účinkům souvisejícím se zavedením roztoku pro peritoneální dialýzu do sila.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 12 hodin (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza gastroschízy
  • Muž nebo žena, jakékoli etnikum
  • Novorozenci [0–27 dní, jak je definováno věkovou klasifikací v ICH E-11]

Kritéria vyloučení:

  • Oprava primární gastroschízy
  • Vymizení gastroschízy
  • Enkapsulující peritoneální skleróza
  • Kojenci < 2 kg a < 34 týdnů těhotenství
  • Kojenci > 12 hodin při zápisu
  • Těžká hypotenze, definovaná buď jako:

    • Střední arteriální krevní tlak (MAP) < gestační věk v týdnech, popř
    • Systolický krevní tlak (TK) < 45 nebo diastolický TK < 20
  • Těžká hypertenze definovaná jako systolický TK > 90 nebo diastolický > 60
  • Kultivačně pozitivní sepse
  • Známé nebo silně suspektní vrozené poruchy metabolismu
  • Významné srdeční poruchy, včetně cyanotické vrozené srdeční choroby, duktálně závislé vrozené srdeční choroby a kritické vrozené srdeční choroby (léze vyžadující chirurgický zákrok nebo katetrizační intervenci v prvním roce života)
  • Respirační selhání, definované jako jakýkoli požadavek na ventilaci přetlakem v době zařazení, nebo FiO2 > 50 %
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit bezpečný průběh studie nebo vystavit subjekt zvýšenému riziku
  • Laktátová acidóza s alespoň jedním nebo více z následujících:

    • Charakterizované zvýšenými hladinami laktátu v krvi (> 5 mmol/l) ve dvou případech s odstupem nejméně 6 hodin
    • Těžká metabolická acidóza s arteriálním pH ≤ 7,0
    • Bikarbonát < 14 nebo CO2 < 12
    • Přebytek báze > -10 mEq/l
  • Neonatální akutní renální selhání, definované jako sérový kreatinin > 2,0 mg/dl s anurií během prvních 12 hodin života
  • Akutní selhání jater u novorozenců, definované jako INR > 3
  • Abnormality jaterních testů definované jako AST > 200, ALT > 200, GMT > 100
  • Abnormality elektrolytů, definované jako:

    • Sodík < 130 nebo > 150 mEq/l
    • Draslík < 3,0 nebo > 6,5 mEq/l
  • Hyperglykémie (> 150 mg/dl) nebo hypoglykémie (< 40 mg/dl)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní péče (SoC) léčebná skupina
Skupina SoC bude umístěna do sila krátce po narození do 2 hodin od přijetí na NICU standardní praxí a následně bude sériově redukována v sile (postupná redukce sila), dokud nebude obsah střeva na úrovni fascie a nebude považován za vhodný pro uzavření. Tyto subjekty nebudou mít žádnou změnu v současném klinickém řízení neonatologů nebo dětských chirurgů.
Sériové redukce budou provedeny s umístěním silastic sila pro postupnou redukci pomocí pupeční pásky. Silo je denně vyhodnocováno v ranních obchůzkách chirurgickým týmem. Jakmile je břišní obsah na úrovni fascie, je břicho na operačním sále uzavřeno. Historicky průměrný den do uzavření z údajů CHND je 5 dní.
Ostatní jména:
  • Postupná sériová redukce SoC
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebná skupina pro přímou peritoneální resuscitaci (DPR).
Skupina DPR bude umístěna do sila krátce po porodu do 2 hodin od přijetí na NICU podle standardní praxe. V době umístění sila pro postup po etapách bude drén JP sterilně umístěn intraabdominálně přes horní část sila. Subjekty budou léčeny adjuvantní přímou peritoneální resuscitací (DPR) a následně sériově redukovány v sile, dokud není břicho uzavřeno (během celého umístění sila), což je obvykle čtyři až pět dní.
Sériové redukce budou provedeny s umístěním silastic sila pro postupnou redukci pomocí pupeční pásky. Silo je denně vyhodnocováno v ranních obchůzkách chirurgickým týmem. Jakmile je břišní obsah na úrovni fascie, je břicho na operačním sále uzavřeno. Historicky průměrný den do uzavření z údajů CHND je 5 dní.
Ostatní jména:
  • Postupná sériová redukce SoC
Sériové repozice budou provedeny s umístěním silastic sila pro postupnou repozici s adjuvantní přímou peritoneální resuscitací (DPR). Drén JP bude bezpečně umístěn skrz horní část sila pod fascií na bázi mezenteria tenkého střeva pro instilaci dialyzační tekutiny a aspiraci peritoneální tekutiny. Sterilní injekční stříkačka bude poté připojena k odtoku JP. Tekutina z dialyzátu podávaná přes JP drénuje jako bolusová infuze každých 6 hodin, dokud se břišní stěna neuzavře (obecně 3-5 dní), ale nesmí překročit maximum 7 dní. Tekutina se bude ohřívat u lůžka pomocí suchého tepla, které nesmí překročit 37°C/98°F. Počáteční bolusová infuze bude 10 ml/kg dialyzátu. Je-li tolerováno, bude každá následující infuze zvýšena o 10 ml/kg až na cílovou infuzi 40 ml/kg (do maximálního objemu 100 ml), jak je tolerováno. Dialyzát zůstane po nakapání tekutiny 1 hodinu. Veškerá přebytečná tekutina pak bude odstraněna odtokem JP.
Ostatní jména:
  • Dialyzační kapalina s postupným uzavíráním sila

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny do plné enterální výživy
Časové okno: Až do propuštění z nemocnice (průměrně 30 dní)
Demonstrovat, že subjekty léčené DPR budou mít benignější průběh v nemocnici, měřeno dobou do úplného enterálního krmení. Primárním výsledným měřítkem bude čas do plného krmení 100 kcal/kg/den. Toto je hodnoceno jednou denně v ranních obchůzkách neonatologickým týmem.
Až do propuštění z nemocnice (průměrně 30 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny do uzavření břišní stěny
Časové okno: Až 7 dní
Sériové redukce se provádějí s umístěním silastic sila pro postupnou redukci s použitím pupeční pásky. Silo je denně vyhodnocováno v ranních obchůzkách chirurgickým týmem. Jakmile je břišní obsah na úrovni fascie, je břicho na operačním sále uzavřeno.
Až 7 dní
Dny celkové rodičovské výživy (TPN)
Časové okno: Do dne propuštění, průměrně 29 dní
Enterální výživa se zahájí poté, co se výstup orogastrické (OG) sondy zastaví a dojde k pohybu střev. Výstup OG trubice se kontroluje nejméně každé 4 hodiny (± 30 minut) a/nebo před každým krmením podle standardní praxe NICU. Zahájení výživy je klinické rozhodnutí založené na sníženém výstupu žaludeční sondy, rentgenovém vyšetření břicha a stolici. Zahájení enterální výživy je hodnoceno denně v ranních kolech neonatologickým týmem. S krmením se začíná v průměru 7 dní po uzavření břišní stěny. Pokrok v enterální výživě bude založen na standardní praxi v ACH. Většina krmení začíná každých šest hodin a postupuje na každé tři hodiny, jak je tolerováno.
Do dne propuštění, průměrně 29 dní
Dny do střevní motility
Časové okno: Až 3 týdny po uzavření
Motilita byla kvantifikována jako celkový počet různých peristaltických pohybů vizualizovaných v každém břišním kvadrantu během 30 sekund. Globální popisné skóre střevní aktivity bylo přiřazeno následujícím kategoriím: žádná, nízká, normální nebo hyperaktivní peristaltika. Současné výsledky jsou reprezentativní pro počet dní pro návrat k normální činnosti střev.
Až 3 týdny po uzavření
Počet dní v nemocnici
Časové okno: Do dne propuštění, průměrně 40 dní
Celkový počet dní v nemocnici od narození do propuštění po postupné redukci sila
Do dne propuštění, průměrně 40 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. února 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

2. května 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit