Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Direkte peritoneale Reanimation bei Gastroschisis

1. November 2021 aktualisiert von: University of Arkansas

Dies ist eine prospektive, doppelarmige Studie zur Bewertung der Verträglichkeit der direkten Peritoneal-Reanimation (DPR) bei Neugeborenen mit Gastroschisis. Der experimentelle Arm (DPR-Gruppe) erhält eine adjuvante DPR mit Standardbehandlung für Gastroschisis (gestufter Siloverschluss). Der Kontrollarm (SoC-Gruppe) erhält eine Standardbehandlung für Gastroschisis ohne DPR.

Das Forschungsteam wird prospektiv alle Neugeborenen mit der Diagnose Gastroschisis einschreiben, die sich innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt bei ACH vorstellen und deren Einwilligung von den Eltern/gesetzlich bevollmächtigten Vertretern (LAR) unterzeichnet wurde. Das Forschungsteam rechnet mit der Aufnahme von 40 Probanden in das Arkansas Children's Hospital. Alle Probanden, deren Bauchwanddefekt geschlossen wurde, werden als Teilnehmer mit abgeschlossener aktiver Teilnahme an der Studie definiert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Gastroschisis ist ein klinischer Zustand, der durch einen Defekt in der normalen Entwicklung der Bauchdecke gekennzeichnet ist. Der Defekt ist rechts vom Nabel vorhanden, was zu einer Darmausweidung in der Gebärmutter und einer Exposition gegenüber Fruchtwasser führt. Nach der Geburt und vor der Operation besteht die übliche Behandlung darin, den Darm mit einem undurchlässigen Plastikbeutel abzudecken, um zusätzlichen Flüssigkeitsverlust und Austrocknung des Darms zu verhindern. Der anschließende operative Eingriff erfolgt entweder im Operationssaal oder auf der Neugeborenen-Intensivstation. Zwei chirurgische Optionen umfassen den primären Verschluss des Abdomens oder die Platzierung eines Silastic-Silos, gefolgt von einem anschließenden Verschluss einige Tage später als schrittweises Verfahren. Der Hauptgrund dafür, dass die Bauchwand anfänglich nicht geschlossen wird, ist die Angst vor einem abdominalen Kompartmentsyndrom, einem Zustand, der durch hohen intraabdominellen Druck verursacht wird, der zu einer Beeinträchtigung der Atmung und des Kreislaufs führt. Die wichtigsten Punkte der ersten Operation umfassen die Untersuchung des Darms auf Anzeichen von Atresie, Darmkompromittierung und entweder die Platzierung des Darms zurück in den Bauch oder in einen federbelasteten Silo.

Das Arkansas Children's Hospital (ACH) hat eine der höchsten Raten an Gastroschisis-Patienten im Land und verfügt daher über umfangreiche Erfahrung in der Behandlung dieser Patienten. Es ist derzeit nicht bekannt, warum ACH eine der höchsten Raten von Gastroschisis aufweist, aber es wurde postuliert, dass dies auf einen Faktor zurückzuführen sein könnte, der häufiger bei Bevölkerungsgruppen mit niedrigem sozioökonomischem Status auftritt. ACH ist das einzige Kinderkrankenhaus im Bundesstaat Arkansas. Vierteljährlich werden Überprüfungen der Children's Hospital National Database (CHND) durchgeführt, um den Fortschritt der Institutionen im Vergleich zu nationalen Trends zu verfolgen. Die derzeitige chirurgische Praxis von ACH besteht darin, fast alle Patienten zur stufenweisen Reduktion in einem Silastic-Silo unterzubringen. Selten werden Patienten mit Gastroschisis mit einem primären chirurgischen Verschluss bei ACH behandelt. Es werden serielle Reduktionen durchgeführt und sobald sich der Bauchinhalt auf Höhe der Faszie befindet, wird der Bauch im Operationssaal geschlossen. Frühere Daten zeigen einen Durchschnitt von fünf Tagen nach der Geburt für die endgültige Reduktion und Schließung. Nach dem Verschluss kann es zu einer erheblichen Dysmotilität des Darms mit verlängertem Ileus und einer verzögerten Rückkehr der Darmfunktion kommen. Im Allgemeinen verbringen Patienten mit unkomplizierter Gastroschisis ungefähr 26 Tage auf der Neugeborenen-Intensivstation, bevor sie nach Hause entlassen werden.

Aus historischen CHND-Daten ist bekannt, dass Patienten mit einfacher Gastroschisis eine durchschnittliche Aufenthaltsdauer von 29 Tagen, durchschnittlich 5 Tage bis zum Bauchdeckenverschluss, durchschnittlich 7 Tage bis zum Beginn der enteralen Ernährung nach Bauchdeckenverschluss und durchschnittlich 10 Tage haben bis zum Erreichen von 100 kcal pro kg pro Tag enterale Ernährung.

Direkte peritoneale Reanimation Die University of Louisville steht an der Spitze der Forschung zur direkten peritonealen Reanimation (DPR). Bei dieser Technik wird klinisch verfügbare Peritonealdialyselösung mit einem anfänglichen Bolus von 500 ml, gefolgt von einer Rate von 1,5 ml/kg/h, bei Erwachsenen, die sich nach traumatischen Verletzungen einem Verschluss der Bauchdecke unterziehen, in das Abdomen instilliert.

Das oben erwähnte Labor hat auch DPR in einem Rattenmodell des hämorrhagischen Schocks untersucht. Das Modell hat eine verringerte Sterblichkeit und eine erhöhte Darm- und Leberdurchblutung gezeigt [2-5]. Die Gruppe untersuchte weiter die Verwendung von DPR in einem Rattenmodell für nekrotisierende Enterokolitis (NEC) und entdeckte, dass 1,5-prozentige und 2,5-prozentige Peritonealdialyselösungen, die als DPR verwendet wurden, die Durchblutung des Darms verbesserten und bei der 1,5-prozentigen Lösung weniger Hyperglykämie auftrat als in die mit der 2,5%igen Lösung behandelte Gruppe.

DPR wurde auch bei der Behandlung von schwer verletzten Traumapatienten untersucht und hat eine Verringerung der Tage bis zum Verschluss mit verbesserten Ergebnissen gezeigt. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit 103 Probanden, die eine Operation zur Schadensbegrenzung, d. h. offene Bauchhöhlen, benötigten, ergab, dass die Peritoneal-Reanimation die Zeit bis zum endgültigen Verschluss des Bauches verkürzte, intraabdominale Infektionen reduzierte und die Sterblichkeit verringerte.

Die Freilegung der Baucheingeweide und ihre Unterbringung in einem Silo versetzt das Neugeborene in einen metabolisch gestressten Zustand. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung von DPR der systemischen Entzündungsreaktion entgegenwirkt, was zu einer Erweiterung der Arteriolen im Darm führt, was zu einer verringerten Organischämie und zellulärer Hypoxie führt.

Mehrere Fallserien haben die Sicherheit der Peritonealdialyse bei Säuglingen mit kürzlich durchgeführter Bauchoperation und Darmperforation gezeigt. Bei pädiatrischen Patienten wurde bei zwei Säuglingen mit perforierter NEC, die zu instabil waren, um sich einer Laparotomie zu unterziehen, eine peritoneale Reanimation durchgeführt. Beide überlebten und unterzogen sich einer Laparotomie.

Der Patient mit Gastroschisis wird als Äquivalent zum allgemein chirurgischen Patienten mit offenem Abdomen angesehen, und diese begleitende DPR-Behandlung kann möglicherweise den Abdominalverschluss beschleunigen und die Ergebnisse verbessern.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die DPR-Gruppe einen günstigeren Krankenhausverlauf haben wird, gemessen an der Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung von 100 kcal/kg/Tag. Die Zeit bis zum Verschluss der Bauchdecke, die Zeit auf TPN, die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Darmmotilität nach dem Verschluss mit Ultraschall am Krankenbett werden ebenfalls bewertet. Zweitens wird die Hypothese aufgestellt, dass es keine nachteiligen Wirkungen im Zusammenhang mit dem Einführen der Peritonealdialyselösung in das Silo geben wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 12 Stunden (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von Gastroschisis
  • Männlich oder weiblich, jede ethnische Zugehörigkeit
  • Neugeborene [0-27 Tage gemäß der Altersklassifizierung in ICH E-11]

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Gastroschisis-Reparatur
  • Verschwindende Gastroschisis
  • Einkapselnde Peritonealsklerose
  • Säuglinge < 2 kg und < 34 Schwangerschaftswochen
  • Kleinkinder > 12 Stunden bei Einschreibung
  • Schwere Hypotonie, definiert als entweder:

    • Mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) < Gestationsalter in Wochen, oder
    • Systolischer Blutdruck (BP) < 45 oder diastolischer Blutdruck < 20
  • Schwere Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 90 oder diastolischer Blutdruck > 60
  • Kulturpositive Sepsis
  • Bekannte oder stark vermutete angeborene Stoffwechselstörungen
  • Signifikante Herzerkrankungen, einschließlich zyanotischer angeborener Herzfehler, gangabhängiger angeborener Herzfehler und kritischer angeborener Herzfehler (Läsionen, die im ersten Lebensjahr eine Operation oder einen katheterbasierten Eingriff erfordern)
  • Atemversagen, definiert als jegliche Notwendigkeit einer Überdruckbeatmung zum Zeitpunkt der Einschreibung oder FiO2 > 50 %
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen könnte
  • Laktatazidose mit mindestens einem oder mehreren der folgenden Punkte:

    • Gekennzeichnet durch erhöhte Blutlaktatspiegel (> 5 mmol/l) bei zwei Gelegenheiten im Abstand von mindestens 6 Stunden
    • Schwere metabolische Azidose mit arteriellem pH ≤ 7,0
    • Bikarbonat < 14 oder CO2 < 12
    • Basenüberschuss von > -10 mEq/L
  • Akutes Nierenversagen bei Neugeborenen, definiert als Serumkreatinin > 2,0 mg/dl mit Anurie in den ersten 12 Lebensstunden
  • Neugeborenes akutes Leberversagen, definiert als INR > 3
  • Anomalien des Leberfunktionstests, definiert als AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
  • Elektrolytanomalien, definiert als:

    • Natrium < 130 oder > 150 mEq/L
    • Kalium < 3,0 oder > 6,5 mEq/L
  • Hyperglykämie (> 150 mg/dL) oder Hypoglykämie (< 40 mg/dL)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Standard of Care (SoC) Behandlungsgruppe
Die SoC-Gruppe wird kurz nach der Geburt innerhalb von 2 Stunden nach Aufnahme auf der NICU gemäß Standardpraxis in Silo gebracht und anschließend seriell in Silo reduziert (gestufte Siloreduktion), bis der Darminhalt auf Faszienniveau liegt und für den Verschluss geeignet ist. Bei diesen Probanden ändert sich die derzeitige klinische Behandlung durch die Neonatologen oder Kinderchirurgen nicht.
Serielle Reduktionen werden mit Silastic-Silo-Platzierung für eine stufenweise Reduktion unter Verwendung von Nabelschnurbindern durchgeführt. Das Silo wird täglich bei der Morgenvisite vom OP-Team begutachtet. Sobald sich der Bauchinhalt auf Höhe der Faszien befindet, wird der Bauch im Operationssaal verschlossen. Der durchschnittliche Tag bis zur Schließung historisch aus CHND-Daten beträgt 5 Tage.
Andere Namen:
  • SoC Stufenweise Serienreduzierung
EXPERIMENTAL: Behandlungsgruppe für direkte Peritoneal-Reanimation (DPR).
Die DPR-Gruppe wird kurz nach der Geburt innerhalb von 2 Stunden nach Aufnahme in die neonatologische Intensivstation per Standardpraxis in ein Silo gebracht. Zum Zeitpunkt der Siloplatzierung für ein stufenweises Verfahren wird der JP-Drain steril intraabdominal durch die Oberseite des Silos platziert. Die Probanden werden mit adjuvanter direkter Peritonealreanimation (DPR) behandelt und anschließend seriell im Silo reduziert, bis der Bauch geschlossen ist (während der gesamten Siloplatzierung), was normalerweise vier bis fünf Tage dauert.
Serielle Reduktionen werden mit Silastic-Silo-Platzierung für eine stufenweise Reduktion unter Verwendung von Nabelschnurbindern durchgeführt. Das Silo wird täglich bei der Morgenvisite vom OP-Team begutachtet. Sobald sich der Bauchinhalt auf Höhe der Faszien befindet, wird der Bauch im Operationssaal verschlossen. Der durchschnittliche Tag bis zur Schließung historisch aus CHND-Daten beträgt 5 Tage.
Andere Namen:
  • SoC Stufenweise Serienreduzierung
Serielle Reduktionen werden mit Silastic-Silo-Platzierung für eine schrittweise Reduktion mit adjuvanter direkter Peritoneal-Reanimation (DPR) durchgeführt. Ein JP-Drain wird sicher durch die Oberseite des Silos unter der Faszie an der Basis des Dünndarmmesenteriums platziert, um Dialysatflüssigkeit einzuträufeln und Peritonealflüssigkeit abzusaugen. Die sterile Spritze wird dann an den JP-Drain angeschlossen. Die Dialysatflüssigkeit wird alle 6 Stunden bis zum Verschluss der Bauchdecke über den JP-Drain als Bolusinfusion verabreicht (im Allgemeinen 3-5 Tage), jedoch nicht länger als maximal 7 Tage. Die Flüssigkeit wird am Krankenbett mit trockener Hitze auf nicht mehr als 37 °C/98 °F erwärmt. Die anfängliche Bolusinfusion beträgt 10 ml/kg Dialysat. Bei Verträglichkeit wird jede nachfolgende Infusion um 10 ml/kg bis zu einer Zielinfusion von 40 ml/kg (bis zu einem maximalen Volumen von 100 ml) je nach Verträglichkeit erhöht. Das Dialysat verweilt 1 Stunde nach dem Einträufeln der Flüssigkeit. Überschüssige Flüssigkeit wird dann über den JP-Abfluss entfernt.
Andere Namen:
  • Dialysierflüssigkeit mit Stufensiloverschluss

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage bis zur vollständigen enteralen Ernährung
Zeitfenster: Bis zur Krankenhausentlassung (durchschnittlich 30 Tage)
Um zu zeigen, dass mit DPR behandelte Probanden einen harmloseren Krankenhausverlauf haben, gemessen an der Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung. Das primäre Ergebnismaß ist die Zeit bis zur vollständigen Zufuhr von 100 kcal/kg/Tag. Dies wird einmal täglich bei der Morgenvisite durch das Team der Neonatologie beurteilt.
Bis zur Krankenhausentlassung (durchschnittlich 30 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage bis zum Verschluss der Bauchdecke
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage
Serielle Reduktionen werden mit Silastic-Silo-Platzierung für eine stufenweise Reduktion unter Verwendung von Nabelschnurbindern durchgeführt. Das Silo wird täglich bei der Morgenvisite vom OP-Team begutachtet. Sobald sich der Bauchinhalt auf Höhe der Faszien befindet, wird der Bauch im Operationssaal verschlossen.
Bis zu 7 Tage
Tage mit vollständiger elterlicher Ernährung (TPN)
Zeitfenster: Bis zum Tag der Entlassung durchschnittlich 29 Tage
Die enterale Ernährung wird begonnen, nachdem die orogastrale (OG) Sondenausgabe aufgehört hat und ein Stuhlgang stattgefunden hat. Der OG-Sondenausstoß wird mindestens alle 4 Stunden (± 30 Minuten) und/oder vor jeder Nahrungsaufnahme gemäß der Standardpraxis auf der Neugeborenen-Intensivstation überprüft. Der Beginn der Nahrungsaufnahme ist eine klinische Entscheidung, die auf einer verminderten Magensondenausscheidung, abdominalen Röntgenaufnahmen und Stuhlgang basiert. Der Beginn der enteralen Ernährung wird täglich in der Morgenvisite vom Neonatologie-Team beurteilt. Die Fütterungen beginnen durchschnittlich 7 Tage nach dem Verschluss der Bauchdecke. Die Weiterentwicklung der enteralen Ernährung basiert auf der Standardpraxis bei ACH. Die meisten Fütterungen beginnen alle sechs Stunden und werden je nach Verträglichkeit auf alle drei Stunden vorgezogen.
Bis zum Tag der Entlassung durchschnittlich 29 Tage
Tage bis zur Darmmotilität
Zeitfenster: Bis zu 3 Wochen nach Schließung
Die Motilität wurde als die Gesamtzahl unterschiedlicher peristaltischer Bewegungen quantifiziert, die in jedem Bauchquadranten über 30 Sekunden sichtbar gemacht wurden. Ein globaler deskriptiver Score der Darmaktivität wurde den folgenden Kategorien zugeordnet: keine, geringe, normale oder hyperaktive Peristaltik. Die vorliegenden Ergebnisse sind repräsentativ für die Anzahl der Tage bis zur Rückkehr zur normalen Darmtätigkeit.
Bis zu 3 Wochen nach Schließung
Anzahl der Tage im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zum Tag der Entlassung durchschnittlich 40 Tage
Gesamtzahl der Krankenhaustage von der Geburt bis zur Entlassung nach schrittweiser Siloreduktion
Bis zum Tag der Entlassung durchschnittlich 40 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
  • Hauptermittler: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

2. Mai 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gastroschisis

3
Abonnieren