- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03205553
Direkte peritoneal genoplivning i gastroschisis
Dette er en prospektiv, dobbeltarmsundersøgelse designet til at evaluere tolerabiliteten af direkte peritoneal genoplivning (DPR) hos nyfødte med gastroschisis. Forsøgsarmen (DPR-gruppen) vil modtage adjuverende DPR med standardbehandling for gastroschisis (iscenesat silolukning). Kontrolarmen (SoC-gruppen) vil modtage standardbehandling for gastroschisis uden DPR.
Forskerteamet vil prospektivt tilmelde alle nyfødte med diagnosen gastroschisis, der præsenterer sig for ACH inden for 12 timer efter fødslen, for hvem samtykke er underskrevet af forældrene/lovlig autoriserede repræsentant (LAR). Forskerholdet forventer at tilmelde 40 forsøgspersoner på Arkansas Children's Hospital. Alle forsøgspersoner, der har deres bugvægsdefekt lukket, vil blive defineret som at have fuldført aktiv deltagelse i undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gastroschisis er en klinisk tilstand karakteriseret ved en defekt i den normale udvikling af bugvæggen. Defekten er til stede til højre for navlen, hvilket fører til tarmudtagning in utero og eksponering for fostervand. Efter fødslen og før operationen består den sædvanlige behandling i at dække tarmen med en uigennemtrængelig plastikpose for at forhindre yderligere væsketab og tarmudtørring. Efterfølgende operative indgreb sker enten på operationsstuen eller på neonatal intensivafdeling. To kirurgiske muligheder omfatter primær lukning af abdomen eller placering af en silastisk silo efterfulgt af efterfølgende lukning flere dage senere som en trinvis procedure. Hovedårsagen til, at abdominalvæggen ikke er lukket i starten, skyldes frygt for abdominalt kompartmentsyndrom, en tilstand forårsaget af høje intra-abdominale tryk, der fører til respiratorisk og cirkulatorisk kompromittering. Nøglepunkterne i den indledende operation involverer at undersøge tarmen for tegn på atresi, tarmkompromittering og enten placering af tarmene tilbage i maven eller en fjederbelastet silo.
Arkansas Children's Hospital (ACH) har en af de højeste rater af gastroschisis-patienter i landet og har derfor stor erfaring med at håndtere disse patienter. Det vides ikke i øjeblikket, hvorfor ACH har en af de højeste forekomster af gastroschisis, men det er blevet postuleret, at det kan skyldes en faktor, der er mere almindelig i befolkningen med lav socioøkonomisk status. ACH er det eneste pædiatriske hospital i staten Arkansas. Kvartalsvis gennemføres der gennemgange af Children's Hospital National Database (CHND) for at spore institutionernes fremskridt i forhold til nationale tendenser. ACH's nuværende kirurgiske praksis er at placere næsten alle patienter i en silastisk silo til trinvis reduktion. Sjældent behandles patienter med gastroschisis med primær kirurgisk lukning på ACH. Seriereduktioner udføres, og når maveindholdet er på niveau med fascien, lukkes maven i operationsstuen. Tidligere data indikerer et gennemsnit på fem dage fra fødslen til endelig reduktion og lukning. Efter lukning kan der være betydelig tarmdysmotilitet med forlænget ileus og forsinket tilbagevenden af tarmfunktionen. Generelt tilbringer personer med ukompliceret gastroschisis cirka 26 dage på neonatal intensivafdeling før udskrivelse.
Fra historiske CHND-data vides det, at patienter med simpel gastroschisis har en gennemsnitlig liggetid på 29 dage, gennemsnitlig 5 dage indtil bugvægslukning, gennemsnit 7 dage indtil start af enteral ernæring efter abdominalvægslukning og gennemsnitlig 10 dage indtil op til 100 kcal pr. kg pr. dag enteral fodring.
Direkte peritoneal genoplivning University of Louisville har været på forkant med forskning i direkte peritoneal genoplivning (DPR). Denne teknik anvender klinisk tilgængelig peritonealdialyseopløsning inddryppet i abdomen med en initial bolus på 500 ml efterfulgt af en hastighed på 1,5 ml/kg/time hos voksne, der gennemgår lukning af bugvæggen efter traumatiske skader.
Det førnævnte laboratorium har også studeret DPR i en rottemodel for hæmoragisk shock. Modellen har vist nedsat dødelighed og øget blodgennemstrømning i tarmen og leveren [2-5]. Gruppen undersøgte yderligere brugen af DPR i en rottemodel af Necrotizing Enterocolitis (NEC) og opdagede, at 1,5 % og 2,5 % peritonealdialyseopløsninger brugt som DPR forbedrede intestinal blodgennemstrømning, og med 1,5 % opløsningen var der mindre hyperglykæmi end i gruppen behandlet med 2,5% opløsningen.
DPR er også blevet undersøgt i behandlingen af alvorligt skadede traumepatienter og har vist et fald i dage indtil lukning med forbedrede resultater. En randomiseret kontrolleret undersøgelse af 103 forsøgspersoner, der krævede skadeskontrolkirurgi, dvs. åbne bughuler, fandt, at peritoneal genoplivning reducerede tiden til endelig abdominal lukning, reducerede intraabdominale infektioner og reducerede dødeligheden.
Eksponering af de abdominale indvolde og dens placering i en silo sætter den nyfødte i en metabolisk stresset tilstand. Brug af DPR har vist sig at modvirke det systemiske inflammatoriske respons, hvilket fører til udvidelse af arterioler i tarmen, hvilket resulterer i reduceret organiskæmi og cellulær hypoxi.
Adskillige case-serier har vist sikkerhed ved peritonealdialyse hos spædbørn med nylig abdominal kirurgi og intestinal perforation. Hos pædiatriske patienter er peritoneal genoplivning blevet brugt til to spædbørn med perforeret NEC, som var for ustabile til at gennemgå laparotomi. Begge overlevede og fortsatte med at gennemgå laparotomi.
Patienten med gastroschisis betragtes som en ækvivalent til den almindelige kirurgiske patient med åben mave, og at supplerende DPR-behandling kan være i stand til at fremskynde abdominal lukning og forbedre resultater.
Det er en hypotese, at DPR-gruppen vil have et mere benignt hospitalsforløb målt ved tid til fuld enteral fodring på 100 kcal/kg/dag. Tid til lukning af mavevæggen, tid på TPN, længde af hospitalsophold og tarmmotilitet efter lukning ved hjælp af ultralyd ved sengekanten vil også blive vurderet. For det andet antages det, at der ikke vil være nogen skadelige virkninger forbundet med at indføre peritonealdialyseopløsningen i siloen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af Gastroschisis
- Mand eller kvinde, enhver etnicitet
- Nyfødte [0-27 dage som defineret af aldersklassifikationen i ICH E-11]
Ekskluderingskriterier:
- Primær gastroschisis reparation
- Forsvindende gastroschisis
- Indkapslende peritoneal sklerose
- Spædbørn < 2 kg og < 34 ugers graviditet
- Spædbørn > 12 timer ved indskrivning
Svær hypotension, defineret som enten:
- Gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP) < gestationsalder i uger, eller
- Systolisk blodtryk (BP) < 45 eller diastolisk blodtryk < 20
- Svær hypertension defineret som systolisk blodtryk > 90 eller diastolisk > 60
- Kulturpositiv sepsis
- Kendte eller stærkt mistænkte medfødte metabolismefejl
- Betydelige hjertesygdomme, herunder cyanotisk medfødt hjertesygdom, ductal-afhængig medfødt hjertesygdom og kritisk medfødt hjertesygdom (læsioner, der kræver kirurgi eller kateterbaseret indgreb i det første leveår)
- Åndedrætssvigt, defineret som ethvert krav om overtryksventilation på tidspunktet for tilmelding, eller FiO2 > 50 %
- Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre den sikre gennemførelse af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i øget risiko
Laktacidose med mindst en eller flere af følgende:
- Karakteriseret ved øgede laktatniveauer i blodet (> 5 mmol/L) ved to lejligheder med mindst 6 timers mellemrum
- Alvorlig metabolisk acidose med en arteriel pH ≤ 7,0
- Bicarbonat < 14 eller CO2 < 12
- Baseoverskud på > -10 mEq/L
- Neonatal akut nyresvigt, defineret som serumkreatinin > 2,0 mg/dL med anuri i de første 12 timer af livet
- Neonatal akut leversvigt, defineret som INR > 3
- Leverfunktionstestabnormiteter defineret som AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
Elektrolytabnormiteter, defineret som:
- Natrium < 130 eller > 150 mEq/L
- Kalium < 3,0 eller > 6,5 mEq/L
- Hyperglykæmi (> 150 mg/dL) eller hypoglykæmi (< 40 mg/dL)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard of Care (SoC) Behandlingsgruppe
SoC-gruppen vil blive placeret i silo kort efter fødslen inden for 2 timer efter indlæggelse på NICU i henhold til standardpraksis og efterfølgende reduceret seriel i silo (stadieret siloreduktion), indtil tarmindholdet er på niveau med fascia og anses for egnet til lukning.
Disse forsøgspersoner vil ikke have nogen ændring i den nuværende kliniske behandling af neonatologer eller pædiatriske kirurger.
|
Seriereduktioner vil blive udført med silastisk siloplacering til trinvis reduktion ved hjælp af navlestrengsbånd.
Siloen vurderes dagligt på morgenrunder af operationsteamet.
Når maveindholdet er i niveau med fascien, lukkes maven på operationsstuen.
Den gennemsnitlige dag til lukning historisk fra CHND-data er 5 dage.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Direkte Peritoneal Genoplivning (DPR) Behandlingsgruppe
DPR-gruppen vil blive placeret i silo kort efter fødslen inden for 2 timer efter indlæggelse på NICU pr. standardpraksis.
På tidspunktet for siloplacering til trinvis procedure vil JP-drænet blive sterilt placeret intra-abdominalt gennem toppen af siloen.
Forsøgspersoner vil blive behandlet med adjuverende direkte peritoneal genoplivning (DPR) og efterfølgende reduceret seriel i silo, indtil abdomen er lukket (under hele siloplaceringen), hvilket normalt er fire til fem dage.
|
Seriereduktioner vil blive udført med silastisk siloplacering til trinvis reduktion ved hjælp af navlestrengsbånd.
Siloen vurderes dagligt på morgenrunder af operationsteamet.
Når maveindholdet er i niveau med fascien, lukkes maven på operationsstuen.
Den gennemsnitlige dag til lukning historisk fra CHND-data er 5 dage.
Andre navne:
Seriereduktioner vil blive udført med silastisk siloplacering til trinvis reduktion med adjuverende direkte peritoneal genoplivning (DPR).
Et JP-dræn placeres sikkert gennem toppen af siloen under fascien ved bunden af tyndtarmens mesenterium til inddrypning af dialysatvæske og aspiration af peritonealvæske.
Den sterile sprøjte vil derefter blive forbundet til JP-drænet.
Dialysatvæsken indgivet via JP drænes som en bolusinfusion hver 6. time, indtil bugvæggen er lukket (generelt 3-5 dage), men må ikke overstige maksimalt 7 dage.
Væsken vil blive opvarmet ved sengen med tør varme, så den ikke overstiger 37°C/98°F.
Den indledende bolusinfusion vil være 10 ml/kg dialysat.
Hvis det tolereres, vil hver efterfølgende infusion blive øget med 10 ml/kg op til en målinfusion på 40 ml/kg (til et maksimalt volumen på 100 ml) som tolereret.
Dialysat vil opholde sig i 1 time efter inddrypning af væske.
Eventuel overskydende væske vil derefter blive fjernet via JP afløb.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage til fuld enteral feeds
Tidsramme: Op til hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 30 dage)
|
For at demonstrere, at forsøgspersoner behandlet med DPR vil have et mere godartet hospitalsforløb målt ved tid til fuld enteral næring.
Det primære resultatmål vil være tid til fuld fodring på 100 kcal/kg/dag.
Dette vurderes én gang dagligt på morgenrunder af neonatologisk team.
|
Op til hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 30 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage til lukning af mavevæg
Tidsramme: Op til 7 dage
|
Seriereduktioner udføres med silastisk siloplacering til trinvis reduktion ved hjælp af navlestrengsbånd.
Siloen vurderes dagligt på morgenrunder af operationsteamet.
Når maveindholdet er i niveau med fascien, lukkes maven på operationsstuen.
|
Op til 7 dage
|
|
Dage på Total Parental Nutrition (TPN)
Tidsramme: Indtil udskrivelsesdagen i gennemsnit 29 dage
|
Enteral fodring påbegyndes, efter at orogastrisk (OG) sondeudgang er stoppet, og der er opstået en afføring.
OG-sondeoutput kontrolleres mindst hver 4. time (± 30 minutter) og/eller før hver fodring i henhold til standardpraksis på NICU.
Påbegyndelse af fodring er en klinisk beslutning baseret på nedsat mavesondeoutput, abdominal røntgenbilleder og afføring.
Påbegyndelsen af enteral fodring vurderes dagligt på morgenrunder af neonatologisk team.
Fodring starter i gennemsnit 7 dage efter lukning af mavevæggen.
Fremme af enteral fodring vil være baseret på standardpraksis hos ACH.
De fleste fodringer startes hver sjette time og fremskyndes til hver tredje time efter tolerering.
|
Indtil udskrivelsesdagen i gennemsnit 29 dage
|
|
Dage til tarmmotilitet
Tidsramme: Op til 3 uger efter lukning
|
Motilitet blev kvantificeret som det samlede antal distinkte peristaltiske bevægelser visualiseret i hver abdominal kvadrant over 30 sekunder.
En global beskrivende score for tarmaktivitet blev tildelt med følgende kategorier: ingen, lav, normal eller hyperaktiv peristaltik.
De nuværende resultater er repræsentative for antallet af dage til at vende tilbage til normal tarmaktivitet.
|
Op til 3 uger efter lukning
|
|
Antal dage på hospitalet
Tidsramme: Indtil udskrivelsesdagen i gennemsnit 40 dage
|
Samlet antal dage på hospitalet fra fødsel til udskrivelse efter trinvis siloreduktion
|
Indtil udskrivelsesdagen i gennemsnit 40 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Ledende efterforsker: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 206573
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gastroschisis
-
ResearchSkillsAktiv, ikke rekrutterende
-
Stanford UniversityAfsluttet
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkendt
-
King's College LondonKamuzu Central Hospital; University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia; Komfo... og andre samarbejdspartnereUkendtGastroschisisCanada, Ghana, Malawi, Tanzania, Det Forenede Kongerige, Zambia
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityAfsluttet
-
Baylor College of MedicineAfsluttetGastroschisisForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendt
-
NHS LothianAfsluttetGastroschisis | Intestinal iskæmi
-
The Hospital for Sick ChildrenAfsluttet
-
Duke UniversityAfsluttetGastroschisisForenede Stater