- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03205553
Directe peritoneale reanimatie bij gastroschisis
Dit is een prospectieve, dubbelarmige studie die is opgezet om de verdraagbaarheid van directe peritoneale reanimatie (DPR) bij pasgeborenen met gastroschisis te evalueren. De experimentele arm (DPR-groep) krijgt adjuvante DPR met standaardbehandeling voor gastroschisis (gefaseerde sluiting van silo's). De controlearm (SoC-groep) krijgt standaardbehandeling voor gastroschisis zonder DPR.
Het onderzoeksteam zal prospectief alle pasgeborenen inschrijven met de diagnose gastroschisis die zich binnen 12 uur na de geboorte presenteren aan ACH voor wie toestemming is ondertekend door de ouder(s)/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR). Het onderzoeksteam verwacht 40 proefpersonen in te schrijven in het Arkansas Children's Hospital. Alle proefpersonen bij wie het defect aan de buikwand is gesloten, worden gedefinieerd als actieve deelname aan het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gastroschisis is een klinische aandoening die wordt gekenmerkt door een afwijking in de normale ontwikkeling van de buikwand. Het defect is aanwezig aan de rechterkant van de navel, wat leidt tot in utero darmverwijdering en blootstelling aan vruchtwater. Na de geboorte en voorafgaand aan de operatie bestaat de gebruikelijke behandeling uit het afdekken van de darm met een ondoordringbare plastic zak om extra vochtverlies en uitdroging van de darm te voorkomen. Daaropvolgende operatieve interventie vindt plaats in de operatiekamer of op de neonatale intensive care. Twee chirurgische opties omvatten primaire sluiting van de buik of plaatsing van een silastische silo gevolgd door daaropvolgende sluiting enkele dagen later als een gefaseerde procedure. De belangrijkste reden waarom de buikwand in eerste instantie niet gesloten is, is de angst voor het abdominaal compartimentsyndroom, een aandoening die wordt veroorzaakt door hoge intra-abdominale druk die leidt tot problemen met de ademhaling en de bloedsomloop. De belangrijkste punten van de initiële operatie zijn het onderzoeken van de darm op tekenen van atresie, darmaantasting en plaatsing van de darmen terug in de buik of een veerbelaste silo.
Arkansas Children's Hospital (ACH) heeft een van de hoogste percentages gastroschisispatiënten in het land en heeft daarom uitgebreide ervaring met het behandelen van deze patiënten. Het is momenteel niet bekend waarom ACH een van de hoogste percentages gastroschisis heeft, maar er wordt verondersteld dat dit te wijten kan zijn aan een factor die vaker voorkomt bij mensen met een lage sociaaleconomische status. ACH is het enige kinderziekenhuis in de staat Arkansas. Elk kwartaal worden beoordelingen van de Nationale Database van het Kinderziekenhuis (CHND) uitgevoerd om de voortgang van de instellingen in vergelijking met nationale trends te volgen. De huidige chirurgische praktijk van ACH is om bijna alle patiënten in een silastische silo te plaatsen voor gefaseerde reductie. Zelden worden patiënten met gastroschisis behandeld met primaire chirurgische sluiting bij ACH. Er worden seriële reducties uitgevoerd en zodra de buikinhoud ter hoogte van de fascia is, wordt de buik in de operatiekamer gesloten. Eerdere gegevens wijzen op een gemiddelde van vijf dagen vanaf de geboorte voor definitieve reductie en sluiting. Na sluiting kan er sprake zijn van aanzienlijke darmdysmotiliteit met een verlengde ileus en een vertraagde terugkeer van de darmfunctie. Over het algemeen brengen mensen met ongecompliceerde gastroschisis ongeveer 26 dagen door op de neonatale intensive care-afdeling voordat ze naar huis worden ontslagen.
Uit historische CHND-gegevens is bekend dat patiënten met eenvoudige gastroschisis een gemiddelde verblijfsduur hebben van 29 dagen, gemiddeld 5 dagen tot sluiting van de buikwand, gemiddeld 7 dagen tot start van enterale voeding na sluiting van de buikwand en gemiddeld 10 dagen tot aan 100 kcal per kg per dag enterale voedingen.
Directe peritoneale reanimatie De Universiteit van Louisville loopt voorop op het gebied van onderzoek naar directe peritoneale reanimatie (DPR). Deze techniek maakt gebruik van klinisch verkrijgbare peritoneale dialyse-oplossing die in de buik wordt ingebracht met een initiële bolus van 500 ml, gevolgd door een snelheid van 1,5 ml/kg/uur bij volwassenen die sluiting van de buikwand ondergaan na traumatische verwondingen.
Het bovengenoemde laboratorium heeft ook DPR bestudeerd in een rattenmodel van hemorragische shock. Het model heeft een verminderde mortaliteit en een verhoogde darm- en leverdoorbloeding aangetoond [2-5]. De groep onderzocht verder het gebruik van DPR in een rattenmodel van Necrotiserende Enterocolitis (NEC) en ontdekte dat 1,5% en 2,5% peritoneale dialyse-oplossingen gebruikt als DPR de doorbloeding in de darm verbeterden, en met de 1,5% oplossing was er minder hyperglykemie dan in de groep behandeld met de 2,5% oplossing.
DPR is ook onderzocht bij de behandeling van ernstig gewonde traumapatiënten en heeft een afname in dagen tot sluiting laten zien met verbeterde resultaten. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 103 proefpersonen die schadebeperkende chirurgie nodig hadden, d.w.z. open buikholten, toonde aan dat peritoneale reanimatie de tijd tot definitieve sluiting van de buik verkortte, intra-abdominale infecties verminderde en de mortaliteit verminderde.
Blootstelling van de ingewanden van de buik en de plaatsing ervan in een silo brengt de pasgeborene in een metabolisch gestreste toestand. Het is aangetoond dat het gebruik van DPR de systemische ontstekingsreactie tegengaat, wat leidt tot dilatatie van arteriolen in de darm, wat resulteert in verminderde orgaanischemie en cellulaire hypoxie.
Verschillende casusreeksen hebben de veiligheid aangetoond van peritoneale dialyse bij zuigelingen met een recente buikoperatie en darmperforatie. Bij pediatrische patiënten is peritoneale reanimatie gebruikt bij twee baby's met geperforeerde NEC die te instabiel waren om een laparotomie te ondergaan. Beiden overleefden en ondergingen een laparotomie.
De patiënt met gastroschisis wordt beschouwd als een equivalent van de algemene operatiepatiënt met de open buik en dat aanvullende DPR-behandeling mogelijk de sluiting van de buik kan versnellen en de resultaten kan verbeteren.
Er wordt verondersteld dat de DPR-groep een gunstiger ziekenhuisverloop zal hebben, gemeten aan de hand van de tijd tot volledige enterale voedingen van 100 kcal/kg/dag. Tijd tot sluiting van de buikwand, tijd op TPN, duur van het ziekenhuisverblijf en darmmotiliteit na sluiting met behulp van echografie aan het bed zullen ook worden beoordeeld. Ten tweede wordt verondersteld dat er geen nadelige effecten zullen zijn die verband houden met het inbrengen van de oplossing voor peritoneale dialyse in de silo.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van gastroschisis
- Man of vrouw, elke etniciteit
- Pasgeborenen [0-27 dagen zoals gedefinieerd door de leeftijdsclassificatie in de ICH E-11]
Uitsluitingscriteria:
- Reparatie van primaire gastroschisis
- Verdwijnende gastroschisis
- Inkapseling van peritoneale sclerose
- Zuigelingen < 2 kg en < 34 weken zwangerschap
- Baby's > 12 uur bij inschrijving
Ernstige hypotensie, gedefinieerd als:
- Gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) < zwangerschapsduur in weken, of
- Systolische bloeddruk (BP) < 45 of diastolische bloeddruk < 20
- Ernstige hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 90 of diastolische bloeddruk > 60
- Kweekpositieve sepsis
- Bekende of sterk vermoede aangeboren stofwisselingsstoornissen
- Significante hartaandoeningen, waaronder cyanotische congenitale hartziekte, ductaalafhankelijke congenitale hartziekte en kritieke congenitale hartziekte (laesies die een operatie of op een katheter gebaseerde interventie in het eerste levensjaar vereisen)
- Ademhalingsinsufficiëntie, gedefinieerd als elke vereiste van overdrukventilatie op het moment van inschrijving, of FiO2 > 50%
- Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan of de proefpersoon een verhoogd risico kan geven
Lactaatacidose met ten minste een of meer van de volgende:
- Gekenmerkt door verhoogde bloedlactaatspiegels (> 5 mmol/L) bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 6 uur
- Ernstige metabole acidose met een arteriële pH ≤ 7,0
- Bicarbonaat < 14 of CO2 < 12
- Basenoverschot van > -10 mEq/L
- Acuut nierfalen bij pasgeborenen, gedefinieerd als serumcreatinine > 2,0 mg/dl met anurie in de eerste 12 levensuren
- Neonataal acuut leverfalen, gedefinieerd als INR > 3
- Leverfunctietestafwijkingen gedefinieerd als ASAT > 200, ALAT > 200, GGT > 100
Elektrolytafwijkingen, gedefinieerd als:
- Natrium < 130 of > 150 mEq/L
- Kalium < 3,0 of > 6,5 mEq/L
- Hyperglykemie (> 150 mg/dL) of hypoglykemie (< 40 mg/dL)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard of Care (SoC) behandelgroep
De SoC-groep wordt kort na de geboorte binnen 2 uur na opname in de NICU volgens standaardpraktijk in silo geplaatst en vervolgens serieel in silo teruggebracht (getrapte silo-reductie) totdat de darminhoud op het niveau van fascia is en geschikt wordt geacht voor sluiting.
Deze proefpersonen zullen geen verandering ondergaan in de huidige klinische behandeling door de neonatologen of kinderchirurgen.
|
Seriële reducties zullen worden uitgevoerd met silastische siloplaatsing voor gefaseerde reductie met behulp van navelstrengbanden.
De silo wordt dagelijks tijdens de ochtendrondes beoordeeld door het chirurgisch team.
Zodra de buikinhoud ter hoogte van de fascia is, wordt de buik in de operatiekamer gesloten.
De gemiddelde dag tot sluiting historisch gezien van CHND-gegevens is 5 dagen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Directe Peritoneale Reanimatie (DPR) Behandelgroep
De DPR-groep wordt kort na de geboorte binnen 2 uur na opname op de NICU in een silo geplaatst volgens de standaardpraktijk.
Op het moment dat de silo wordt geplaatst voor een gefaseerde procedure, wordt de JP-drain steriel intra-abdominaal door de bovenkant van de silo geplaatst.
Proefpersonen zullen worden behandeld met adjuvante directe peritoneale reanimatie (DPR) en vervolgens serieel in silo worden verkleind totdat de buik gesloten is (gedurende de gehele plaatsing van de silo), wat gewoonlijk vier tot vijf dagen duurt.
|
Seriële reducties zullen worden uitgevoerd met silastische siloplaatsing voor gefaseerde reductie met behulp van navelstrengbanden.
De silo wordt dagelijks tijdens de ochtendrondes beoordeeld door het chirurgisch team.
Zodra de buikinhoud ter hoogte van de fascia is, wordt de buik in de operatiekamer gesloten.
De gemiddelde dag tot sluiting historisch gezien van CHND-gegevens is 5 dagen.
Andere namen:
Seriële reducties zullen worden uitgevoerd met silastische siloplaatsing voor gefaseerde reductie met adjuvante directe peritoneale reanimatie (DPR).
Een JP-drain wordt veilig geplaatst door de bovenkant van de silo onder de fascia aan de basis van het mesenterium van de dunne darm voor instillatie van dialysaatvloeistof en aspiratie van peritoneale vloeistof.
De steriele spuit wordt dan aangesloten op de JP-drain.
De dialysaatvloeistof die via JP wordt toegediend, wordt elke 6 uur als een bolusinfuus afgevoerd totdat de buikwand gesloten is (doorgaans 3-5 dagen), maar niet langer dan maximaal 7 dagen.
Vloeistof wordt aan het bed opgewarmd met behulp van droge hitte van maximaal 37°C/98°F.
De initiële bolusinfusie is 10 ml/kg dialysaat.
Indien getolereerd, zal elke volgende infusie worden verhoogd met 10 ml/kg tot een beoogde infusie van 40 ml/kg (tot een maximaal volume van 100 ml) zoals getolereerd.
Dialysaat zal 1 uur blijven staan na instillatie van vloeistof.
Overtollig vocht wordt vervolgens afgevoerd via JP-drain.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen tot volledige enterale voedingen
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 30 dagen)
|
Om aan te tonen dat proefpersonen die met DPR worden behandeld een gunstiger ziekenhuisverloop zullen hebben, gemeten aan de hand van de tijd tot volledige enterale voedingen.
De primaire uitkomstmaat is de tijd tot volledige voedingen van 100 kcal/kg/dag.
Dit wordt één keer per dag op de ochtendrondes beoordeeld door het team neonatologie.
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 30 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen tot sluiting van de buikwand
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
|
Seriële reducties worden uitgevoerd met silastic silo-plaatsing voor gefaseerde reductie met behulp van navelstrengbanden.
De silo wordt dagelijks tijdens de ochtendrondes beoordeeld door het chirurgisch team.
Zodra de buikinhoud ter hoogte van de fascia is, wordt de buik in de operatiekamer gesloten.
|
Tot 7 dagen
|
|
Dagen op totale ouderlijke voeding (TPV)
Tijdsspanne: Tot de dag van ontslag gemiddeld 29 dagen
|
Enterale voeding wordt gestart nadat de output van de orogastrische (OG) sonde is gestopt en er een stoelgang is opgetreden.
De output van de OG-sonde wordt minimaal elke 4 uur (± 30 minuten) en/of vóór elke voeding gecontroleerd volgens de standaardpraktijk van de NICU.
Het starten van voedingen is een klinische beslissing op basis van een verminderde output van de maagsonde, röntgenfoto's van de buik en ontlasting.
Het opstarten van enterale voedingen wordt dagelijks op de ochtendrondes beoordeeld door het team neonatologie.
De voedingen starten gemiddeld 7 dagen na sluiting van de buikwand.
De vooruitgang van enterale voedingen zal gebaseerd zijn op de standaardpraktijk bij ACH.
De meeste voedingen worden om de zes uur gestart en voortgezet tot elke drie uur, zoals wordt getolereerd.
|
Tot de dag van ontslag gemiddeld 29 dagen
|
|
Dagen tot darmmotiliteit
Tijdsspanne: Tot 3 weken na sluiting
|
Motiliteit werd gekwantificeerd als het totale aantal verschillende peristaltische bewegingen dat gedurende 30 seconden in elk abdominaal kwadrant werd gevisualiseerd.
Er werd een globale beschrijvende score van darmactiviteit toegekend met de volgende categorieën: geen, lage, normale of hyperactieve peristaltiek.
De huidige resultaten zijn representatief voor het aantal dagen om terug te keren naar normale darmactiviteit.
|
Tot 3 weken na sluiting
|
|
Aantal dagen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot de dag van ontslag gemiddeld 40 dagen
|
Totaal aantal dagen in het ziekenhuis vanaf de geboorte tot ontslag na gefaseerde siloreductie
|
Tot de dag van ontslag gemiddeld 40 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Hoofdonderzoeker: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 206573
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gastroschisis
-
ResearchSkillsActief, niet wervend
-
Stanford UniversityBeëindigd
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaOnbekend
-
King's College LondonKamuzu Central Hospital; University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia; Komfo Anokye... en andere medewerkersOnbekendGastroschisisCanada, Ghana, Malawi, Tanzania, Verenigd Koninkrijk, Zambia
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityVoltooid
-
Baylor College of MedicineBeëindigdGastroschisisVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekend
-
NHS LothianVoltooidGastroschisis | Intestinale ischemie
-
The Hospital for Sick ChildrenBeëindigd
-
Duke UniversityVoltooidGastroschisisVerenigde Staten